A MAGYAR TUDOMÁNYOS AKADÉMIA ... - MTA Sztaki

Nemzetközi együttműködésben kifejlesztettek egy nanomólos affinitású, alegység-szelektív
neuroszteroid antagonistát GABA A receptorokra. Előzőleg a neuroszteroid kötőhelyre csak
mikromólos affinitású, nem-szelektív antagonista volt ismeretes.
Kutatói kapacitás: 9 fő, ebből intézeti állományban: 7 fő. Becsült intézeti ráfordítás: 20 M Ft,
ebből pályázati forrás: 2 M Ft.
Farmakobiokémiai kutatások
In vitro modellt állítottak be és azt validálták specifikus szubsztrátok felhasználásával ABC
transzporterek (ABCC2, ABCC3, ABCB11) aktivitásának vizsgálatára. Humán és patkány
primer hepatocita szendvicskultúrában tanulmányozták a transzportereken lejátszódó
gyógyszerinterakciókat (gátlás, aktiválás). Az ABCC2/C3 transzporterek vizsgálatához
bilirubin-glukuronidot, esztaradiol-17b-glukuronidot (E217bG), 5,(6)-karboxidiklórfluoreszceint
használtak szubsztrátként, az ABCB11 aktivitását a taurokolát transzportjának
mérésével határozták meg. Modulátorként indometacint, probenecidet, benzbromaront,
MK571-t (ABCC2), ciklosporin A-t, troglitazont, glibenklamidot (ABCB11) alkalmaztak. Az
eredményeket in vivo végzett patkány biliáris efflux kísérletekkel hasonlították össze. Kis
koncentrációban valamennyi modulátor aktiválta az E217bG kanalikuláris transzportját, az
indometacin és benzbromaron in vivo is. Nagy koncentrációban transzportgátlást mértek
mindkét transzporteren. Ezek az eredmények in vivo gyógyszerinterakciókat valószínűsítenek,
amelyek hepatotoxicitáshoz vezethetnek.
Kutatói kapacitás: 4 fő, ebből intézeti állományban: 4 fő. Becsült intézeti ráfordítás: 20 M Ft,
ebből pályázati forrás: –
A Semmelweis Egyetem Transzplantációs és Sebészeti Klinikájával kialakított
együttműködés keretében vizsgálják a transzplantációra szánt máj gyógyszerlebontó
(méregtelenítő) képességét. A diagnosztikai rendszer a gyógyszer-metabolizmusban résztvevő
CYP enzimek aktivitásának és gén-expressziójának meghatározásán (fenotipizálás) alapul.
Ezzel lehetőség van arra, hogy vérből történő mérésekkel következtessenek a máj aktuális
gyógyszer-metabolizáló képességére, valamint, hogy előre jelezzék a donor máj esetleges
csökkent gyógyszer-metabolizáló képességét. Ez ugyanis befolyásolhatja a beteg gyógyszeres
kezelését, hiszen ebben az esetben a gyógyszeres terhelést csökkenteni kell. Érzékeny
kvalitatív és kvantitatív LC-MS/MS-módszert dolgoztak ki a transzplantált betegeknél
immunszupresszánsként alkalmazott cyclosporin-A (CSA) és metabolitjainak vérből történő
meghatározására. Az eljárás a klinikai gyakorlatban rutinszerűen alkalmazott mérési
technikákat kiegészítve segít különbséget tenni az alacsony CSA-szint okozta szervkilökődés,
valamint a magas CSA- és CSA-metabolit szint okozta toxicitás között.
Kutatói kapacitás: 7 fő, ebből intézeti állományban: 4 fő. Becsült intézeti ráfordítás: 25 M Ft,
ebből pályázati forrás: –
Szenzibilizátor és multidrog-rezisztencia kutatások
Új, szintetizált szenzibilizátorok fotodinamikus hatását vizsgálták sejttenyészetben, a
daganatos betegségek terápiájában használható hatásos gyógyszer(ek) fejlesztése céljából.
Lymphomás kutyák multidrog rezisztenciáját vizsgálták, hogy pontosabb meghatározást
adhassanak a betegség malignitásának és a kemoterápiára adott válaszának hatásáról.
69