A MAGYAR TUDOMÁNYOS AKADÉMIA ... - MTA Sztaki

„Az uracil-DNS endonukleáz molekuláris biológiai alkalmazásai” c. témában (GVOP-3.1.1-
2004-05-0412/3.0) 2007. évben a címben szereplő enzim affinitás-kromatográfiai tisztítása
céljából két, azonos szekvenciájú, egyenként 29 nukleotid egységből álló, a szekvencia
közepén uracil-bázist tartalmazó oligonukleotidot szintetizáltak. Az egyik ligand a 3’-végen
biotint, a másik az 5’-végen egy aminohexil végcsoportot tartalmaz, amelyek révén alternatív,
de mindkét esetben stabil kötések alakíthatók ki a megfelelő szilárd hordozókkal. Előállították
a ligandok közös komplementerét is, mivel korábbi vizsgálatok alapján az enzim a duplex
formában lévő oligomerekhez erősebben kötődik. Emellett két kettősen jelzett 28-, ill. 40-mer
oligonukleotidot is szintetizáltak, amelyek mint molekuláris jelzők a BRCA1, mellrákot
okozó onkogén lehetséges mutációinak kimutatására használhatók fel. A biológiai kísérleteket
a koordinátor (MTA SZBK Enzimológiai Intézet) kutatócsoportja végzi.
Az „Ionotróp receptorok allosztérikus modulációja” (OTKA K62203) c. téma 2007. évi
feladatainak megoldása során kifejlesztettek egy GABA A receptorokra nanomólos affinitással
ható, alegység-szelektív neuroszteroid antagonistát.
A „Biológiailag jelentős, nem-kovalens kölcsönhatások vizsgálata: fehérje-kötődés,
nukleinsav-kötődés, önszerveződés” (OTKA T049721) c. téma keretében több gyógyszer
specifikus kötődésvizsgálatát végezték el AGP genetikai variánsain. Allosztérikus kötődési
kölcsönhatást mutattak ki dicoumarollal. Új analitikai módszert dolgoztak ki humán AGPminták
vizsgálatára.
A „Különböző tulajdonságok előrejelzése szerkezet-sajátság összefüggésekkel. Modellek
összevetése objektív módszerekkel” c. MTA-OTKA-NSF közös projekt keretében két
dolgozatot jelentettek meg.
NKTH Jedlik Ányos pályázat keretében (NKFP-1-012/2005) a „Kardioprotektív nanoformulációk
karotinoidok in silico módszerekkel segített molekuláris kapszulázása útján” c.
témában elvégezték számos új, vízoldható karotinoid-ciklodextrin komplex antioxidáns- és
stabilitás-vizsgálatát, tanulmányozták a komplexek aggregációs sajátságait.
Az NKTH-által támogatott Jedlik Ányos pályázat keretében a Cyclolab Kft-vel közös
szabadalmat dolgoztak ki.
Az EU FP-6 program „Functional genomics of complex regulatory networs from yeast to
human: cross-talk of sterol homeostasis and drug metabolism (STEROLTALK)” c. témájában
10 partner (7 ország) részvételével egy olyan tesztrendszeren dolgoznak, amely alkalmas a
vér koleszterinszintjét csökkentő gyógyszerek hatásának tanulmányozására és új gyógyszerjelölt
vegyületek kiválasztására. Emellett lehetőség nyílik az ismert xenobiotikumok,
gyógyszerek okozta koleszterin-homeosztázis változások poszt-genomiális értékelésére. A
program elsődleges célkitűzése a gyógyszerhatásra bekövetkező koleszterin homeosztázisváltozások
meghatározása transzkriptom, proteom és szterol-metabolom szinten. Az
együttműködő partnerintézmények a következők: Universitaet des Saarlandes, Saarbrücken,
Németország; University of Ljubljana, Szlovénia; CNRS, Centre de Génétique Moléculaire,
Gif-sur-Yvette, Franciaország; Swansea Clinical School, University of Wales Swansea,
Wales, UK; Karolinska Institutet, Huddinge University Hospital, Stockholm, Svédország;
Biozentrum, University of Basel, Svájc; INSERM UMR, Montpellier, Franciaország; Lek
Pharmaceuticals d.d., Ljubljana, Szlovénia, CREA d.o.o., Ljubljana, Szlovénia. A program
eredményességét mutatja, hogy eddig 13 közös publikációt jelentettek meg.
73