A MAGYAR TUDOMÃNYOS AKADÃMIA ... - MTA Sztaki
A MAGYAR TUDOMÃNYOS AKADÃMIA ... - MTA Sztaki
A MAGYAR TUDOMÃNYOS AKADÃMIA ... - MTA Sztaki
Create successful ePaper yourself
Turn your PDF publications into a flip-book with our unique Google optimized e-Paper software.
Szénhidrátkémiai kutatások<br />
A heparin szerkezet-hatás összefüggések vizsgálatával kapcsolatban olyan szintézisutat<br />
dolgoztak ki, mellyel mindössze négy ortogonálisan védett tetraszacharidból a heparin és<br />
heparán-szulfát összes lehetséges – több száz – tetraszacharid egysége előállítható. Ezeknek az<br />
oligoszacharidoknak a felhasználásával lehetőség nyílik a heparin különböző biológiai<br />
hatásainak szétválasztására, potenciálisan mellékhatás nélküli készítmények kifejlesztésére.<br />
A glikózaminoglikán oligoszacharidok területén ugyancsak ortogonális védőcsoportok<br />
használatán alapuló szintézisstratégiát dolgoztak ki azacukor-tartalmú heparin oligoszacharid<br />
analógok előállítására. E vegyületek a heparin bioszintézisében szerepet játszó heparánáz enzim<br />
inhibitorai. A szintetizált, ortogonálisan védett azacukor-diszacharid nagyszámú heparánáz<br />
inhibitor előállítását teszi lehetővé.<br />
Génterápiás célokra és a DermaVir AIDS-vakcina hatékonyságának növelésére, a DNS-nek<br />
dendritikus sejtekbe történő szelektív bejuttatását elősegítő vegyületeket terveztek és<br />
szintetizáltak. E célból megvalósították a dendritikus sejtek egy sejtfelületi receptora különböző<br />
oligoszacharid ligandumainak szintézisét és ezen oligoszacharidok polimer hordozókhoz<br />
történő konjugálását. Ezt a munkát nemzetközi együttműködés keretében, ipari partnerekkel<br />
végezték.<br />
Kutatói kapacitás: 4 fő, ebből intézeti állományban: 4 fő. Becsült intézeti ráfordítás: 30 M Ft,<br />
ebből pályázati forrás: 20 M Ft.<br />
Neurokémiai kutatások<br />
Felismerték a glutaminsav gliális felvételével aktivált GABA-felszabadulással járó<br />
cserefolyamat minimális mechanizmusát. A mechanizmus ismerete a gyógyszertervezésben új<br />
stratégiát kínál a potenciálisan neuroprotektív hatású vegyületek tervezésében.<br />
Kutatói kapacitás: 4 fő, ebből intézeti állományban: 4 fő. Becsült intézeti ráfordítás: 32 M Ft,<br />
ebből pályázati forrás: 18 M Ft.<br />
Molekulárfarmakológiai kutatások<br />
Spektroszkópiai és kromatográfiás technikákkal elsőként tanulmányozták egyes kinolin és<br />
akridin típusú maláriaellenes gyógyszerek plazmafehérje-kötődését. Kimutatták több vegyület<br />
nagy affinitású, egy esetben sztereoszelektív szérum-AGP kötődését; meghatározták a<br />
kötődési paramétereket, vizsgálták a vegyületek kötődési interakcióit. Becslést adtak a<br />
gyógyszerek albumin-kötődésének erősségére.<br />
Rekombináns AGP preparátumok CD és UV/Vis spektroszkópiai vizsgálatával igazolták a<br />
fehérje központi üregében található triptofán oldallánc fontos szerepét gyógyszerek és egyéb<br />
ligandumok kötődésében. Feltárták a humán AGP és a membrántranszporter P-glikoprotein<br />
ligandumai és funkcionális sajátságai közötti hasonlóságokat. Javaslatokat tettek ezek<br />
gyakorlati hasznosítására.<br />
A natív AGP molekulavariánsainak elválasztását egy továbbfejlesztett, nagyobb<br />
felbontóképességű, kapilláris elektroforézis metodikával valósították meg különböző<br />
malignus elváltozásokban. Megállapították, hogy a savanyúbb AGP-molekulavariánsok<br />
mennyisége szignifikánsan nő tumoros betegekben.<br />
68
Change language