A MAGYAR TUDOMÁNYOS AKADÉMIA ... - MTA Sztaki

Elvégezték a 2-amino-1-aminometil-oxanorbornén egy-, két- és háromgyűrűs telített és
telítetlen 3-oxo-karbonsavakkal való reakciója eredményeként kapott 4, 5 és 6 gyűrűs
heteropoliciklusos vegyületek szerkezetigazolását és a képződött disztereomerek azonosítását.
(Részvétel: 2/6 fő, 25%). A 2-amino-1-aminometil-di-exo- és di-endonorbornán/ént, továbbá
egy di-exo-oxanorbornén analógot, valamint a rokon cisz-ciklohexánt és transz-ciklohexént p-
klorbenzaldehiddel N-bróm-szukcinimid jelenlétében reagáltatva, a várt kondenzált
pirimidinek mellett, diaziridinek képződtek (Részvétel: 2/5 fő, 30%).
A vegyületek szerkezetét és dinamikáját komplex nagyműszeres vizsgálatokkal (MS, IR,
NMR spektroszkópia, röntgendiffrakció) vizsgálták. A molekuláknál észlelt reaktivitásbeli
különbséget több esetben DFT számításokkal támasztották alá.
A fehérjeszerkezet és a funkció összefüggei
A kimotripszin enzim katalitikus triádjában résztvevő hisztidin konformációjának változását
és ennek a pK a értékére kifejtett hatását vizsgálták ab initio szintű számításokkal. Kimutatták,
hogy a pK a változása a folyamat során döntően a hisztidin geometriájától függ és ez szerepet
játszik a katalitikus folyamatban. (Részvétel: 1/2 fő, 100% - Saját kutatólaboratórium)
Kvantummechanikai módszerrel vizsgálták a dUTPáz enzim foszfátészter-hidrolízisének
mechanizmusát. A vizsgált rendszerben kimutatták egy trigonális bipiramisos intermedier
létezését amely a mechanizmus asszociatív jellegére utal. (Részvétel: 3/3 fő, 100%) A Mason-
Pfizer majom β-retrovírus dUTPáz enzimje nukleokapszid domént (NC) is tartalmazó fúziós
fehérje. Több vizsgálati módszer együttesével bizonyították, hogy az NC domén
megváltoztatja a dUTPáz trimerben a molekulák konformációját és kapcsolódásának
topológiáját. A két domén fúziójának szerkezeti és genomi előnyei vannak. (Részvétel:
1/15 fő, 5%)
Az orsóhalban található gonadotropin-felszabadító hormon variáns (lGnRH-III) direkt
daganatgátló hatását vizsgálták tumor sejtvonalakon. lGnRH-III peptid-dimerek előállításával
sikerült kedvezőbb tulajdonságokat elérni. Szerkezet-hatás összefüggések megállapítása
céljából a monomer és dimer peptidek térszerkezetét DMSO-s és vizes közegben jellemezték
ECD, VCD, FT-IR és NMR spektroszkópiai módszerekkel. (Részvétel: 2/16 fő, 30%)
A humán GAT-1 neurotranszmitter, mely biztosítja a gamma-aminovajsav (GABA) alacsony
koncentrációját a szinapszisban, ezért antiepileptikus drogok lehetséges célpontja. Elvégezték
a GABA és tizenkét származéka multidimenziós konformációanalízisét. A kapott
szerkezeteket és a GAT-1 homológia modelljét felhasználva meghatározták a lehetséges
kötési módot. Az eredmények hozzásegítenek gyógyszerjelölt molekulák célzott tervezéséhez.
(Részvétel: 2/7 fő, 20%)
Az acilpeptid hidroláz (APH) neuropeptidek szabályozásában, és különböző rákos
megbetegedésekben szerepet játszó oligopeptidáz. Röntgendiffrakcióval meghatározták az
ApAPH (Aeropyrum pernix K1 enzime) szerkezetét az enzimreakció termékének megfelelő
inhibitorokkal komplexben, és oldatkinetikai vizsgálatokat végeztek. Azonosították a
szubsztátkötésben részt vevő régiót az enzimen. Bizonyították, hogy az ApAPH az emlős
enzimekkel ellentétben endopeptidáz. (Részvétel:4 /9 fő, 40%)
A C1-inhibitor a gyulladásos folyamatok fő gátlószere a vérben. Röntgendiffrakcióval
meghatározták a szerkezetét, amelynek segítségével magyarázhatók a természetes mutációk
hatásai, és lehetővé válik olyan jobb hatású terápiás C1-inhibitor variánsok racionális
tervezését, amelyeket pl. az átültetett szervek kilökődésének meggátlásában és az örökletes
275