MEDICINA NUCLEARE - Crosetto Foundation

In oncologia queste rappresentano proprietà fondamentali della neoplasia piuttosto che un singolo
prodotto di espressione proteica [42]. Benchè il F-18 fludeossiglucosio sia il radiofarmaco più spesso
impiegato nei piani di trattamento di radioterapia ad alta precisione, Lecchi e altri [43] descrivono una
serie di radiotraccianti che sono stati usati nei piani di trattamento ma più spesso nella valutazione della
risposta (Tabella 4).
Groves e altri [44] hanno rianalizzato i radiotraccianti PET inclusi quelli per la radioterapia proposti da
Lecchi e altri [43]. Questa classe di radiotraccianti misura le caratteristiche molecolari di specifici tumori,
la loro firma biologica e l’estensione della risposta alla terapia. Groves e altri includono lo studio del
metabolismo degli osteoblasti utilizzando il floruro F-18, il Tc-99m MDP e la [ 18 F]fluoro-Ldiidrossifenilalanina
([ 18 F]F-DOPA) nei tumori neuroendocrini. Gli studi hanno mostrato che la [ 18 F]F-
DOPA è un tracciante utile per diagnosticare i tumori carcinoidi primitivi e metastatici e i tumori
cerebrali a basso grado di malignità. Gli stessi tumori possono contenere una varietà di sottotipi
recettoriali per la somatostatina (SSTR). Esempi di tali radioligandi per la somatostatina includono il
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Ga-DOTATATE ed il Ga-DOTATOC che si legano ai sottotipi recettoriali SSTR2, SSTR4 e SSTR5.
Essi includono anche un radiotracciante, il 16a-[ 18 F]-fluoroestradiolo ([ 18 F]-FES) che si lega
specificatamente ai recettori degli estrogeni in pazienti con tumori alla mammella. Questo radiotracciante
può essere usato prima e dopo la terapia con inibitori dell`aromatasi.
Sono stati sviluppati traccianti PET aggiuntivi che sono marcatori del metabolismo degli aminoacidi.
L’evidenza in vivo da studi su animali mostra che la [ 18 F]-fluorometiltirosina e la [ 18 F]-fluoroetiltirosina
possono visualizzare con successo i tumori. I dati dagli studi sull’uomo che sono anche disponibili
mostrano che la captazione di [ 18 F]-fluoroetiltirosina indica una prognosi peggiore nei pazienti con
glioma [45].
MONITORAGGIO DEL TARGETING DI UN RADIOFARMACO TERAPEUTICO CON UN
FARMACO DI IMAGING RADIOMARCATO DIRETTO VERSO LO STESSO TARGET.
Se il radiofarmaco terapeutico in realtà occupa una piccola percentuale della proteina target, cosa che
succede se il radiofarmaco terapeutico ha più o meno l’attività specifica teorica, il radiofarmaco
diagnostico può essere usato non solo per valutare se la biodistribuzione sia favorevole agli studi
terapeutici ma anche per monitorare gli effetti della radioterapia dopo il trattamento usando i diminuiti siti
di legame come unità di misura.
Durante i due decenni trascorsi, il gruppo di Wieland dell’Università del Michigan ha sviluppato
radiotraccianti che possono essere usati in maniera non invasiva per quantizzare l`innervazione simpatica
cardiaca nell’uomo [46]. Agenti per l’imaging neuronale simpatico sono stati sviluppati per il
monitoraggio di differenti aspetti della via metabolica della epinefrina. La [ 131 I] o la [ 123 I]-metaiodiobenzilguanidina
(MIBG) sono captate dalle vescicole in modo più efficiente della [ 11 C]-metaidrossiefedrina
(HED) mediante il trasportatore vescicolare delle monoamine (VMAT), ma la HED è
invece rilasciata dalle vescicole in maniera più efficiente. In entrambi i casi non si tratta di substrati delle
monoamine ossidasi (MAO). Questi studi sono stati effettuati utilizzando il cuore come target e non
tumori di tipo neuroendocrino [47].
Sin dai primi anni ‘80, forme radiomarcate di MIBG sono state ampiamente usate per la diagnosi e la
radioterapia di vari tumori neuroendocrini, come neuroblastoma e feocromocitoma. Studi clinici che
hanno impiegato la [ 131 I]MIBG disponibile commercialmente dimostrano come essa sia sottoposta in
piccola parte a reazioni metaboliche in vivo e per la maggior parte sia escreta inalterata attraverso le
urine. Questa rapida clearance da tessuti non target la rende un agente eccellente per la diagnosi e la
radioterapia [48]. Uno studio di imaging con la [ 131 I]MIBG o la [ 123 I]MIBG è stato condotto prima della
radioterapia con [ 131 I]-MIBG ai fini di assicurare la presenza della proteina target, la NET.
La somatostatina si lega invece a 5 sottotipi recettoriali. Questo recettore è up-regolato nei tumori
neuroendocrini e questa sua up-regolazione porta ad un rapporto segnale-background che può essere
rivelato dall’imaging esterno. Ciò rende possibile la selettività verso il tumore nelle applicazioni di tipo
terapeutico. Il peptide ciclico octreotide è l’analogo più frequentemente marcato con chelati metallici
AIMN - Notiziario elettronico di Medicina Nucleare ed Imaging Molecolare, Anno V, n 2, 2009 pag. 17/85