la malattia celiaca in medicina generale - Associazione Italiana ...
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LA MALATTIA CELIACA IN MEDICINA GENERALE<br />
POS.<br />
POS.<br />
EmA IgA<br />
BIOPSIA<br />
INTESTINALE<br />
ANTI-tTG IgA<br />
NEG.<br />
NEG. *<br />
ETÀ < 2 ANNI<br />
POS.<br />
AGA IgA<br />
BIOPSIA<br />
INTESTINALE<br />
NEG.<br />
*<br />
Se valore anti-tTG < 0,5 AU, dosaggio IgA totali sieriche,<br />
se defi cit di IgA (IgA < 5 mg/dl), dosaggio antitTG<br />
IgG e, <strong>in</strong> caso di positività, biopsia <strong>in</strong>test<strong>in</strong>ale.<br />
Figura 1. Protocollo attualmente impiegato nel<strong>la</strong><br />
rout<strong>in</strong>e diagnostica del<strong>la</strong> celiachia.<br />
strategia anticorpale basata sul<strong>la</strong> determ<strong>in</strong>azione<br />
comb<strong>in</strong>ata di anti-tTG IgA e DGP-AGA IgG. In<br />
questo modo i DGP-AGA IgG consentirebbero<br />
non solo di confermare <strong>la</strong> specificità degli anti-tTG<br />
(9% di falsi positivi), ma anche di identifi care <strong>la</strong><br />
presenza di celiachia nei pazienti con defi cit di<br />
IgA. Inoltre, i DGP-AGA di c<strong>la</strong>sse IgG si sono<br />
rive<strong>la</strong>ti un eccellente marcatore anticorpale per<br />
identifi care i celiaci al di sotto dei due anni di<br />
età. La strategia anticorpale basata sul<strong>la</strong> ricerca<br />
comb<strong>in</strong>ata di anti-tTG IgA e DGP-AGA di c<strong>la</strong>sse<br />
IgG consentirebbe di ridurre il numero dei test necessari<br />
per lo screen<strong>in</strong>g sierologico di celiachia,<br />
elim<strong>in</strong>ando <strong>in</strong> un sol colpo <strong>la</strong> necessità per EmA<br />
IgA, anti-tTG IgG ed AGA IgA (Fig. 2).<br />
Un altro test con <strong>in</strong>dicazioni peraltro limitate<br />
nel<strong>la</strong> diagnostica sierologia del<strong>la</strong> celiachia è<br />
rappresentato dagli anticorpi antiact<strong>in</strong>a di c<strong>la</strong>sse<br />
IgA, ricercati <strong>in</strong> IFL 4 . Gli anticorpi antiact<strong>in</strong>a,<br />
sono risultati positivi nel 50% circa dei celiaci<br />
con severo danno del<strong>la</strong> mucosa <strong>in</strong>test<strong>in</strong>ale e solo<br />
nel 10% dei pazienti con celiachia con lesioni<br />
<strong>in</strong>test<strong>in</strong>ali m<strong>in</strong>ime (sensibilità media 30%), ma<br />
sono dotati di elevata specifi cità per <strong>la</strong> celiachia.<br />
La ricerca degli anticorpi antiact<strong>in</strong>a può essere<br />
effettuata anche con <strong>la</strong> metodica ELISA, con<br />
<strong>la</strong> quale si <strong>in</strong>crementa <strong>la</strong> sensibilità del test a<br />
scapito del<strong>la</strong> specifi cità (40% di falsi positivi).<br />
Sebbene gli anticorpi antiact<strong>in</strong>a di c<strong>la</strong>sse IgA<br />
non possano sostituirsi agli EmA e agli anti-tTG<br />
come test di screen<strong>in</strong>g per <strong>la</strong> celiachia a causa<br />
del<strong>la</strong> loro assai bassa sensibilità, il loro riscontro<br />
<strong>in</strong> soggetti che non possono essere sottoposti<br />
al<strong>la</strong> biopsia <strong>in</strong>test<strong>in</strong>ale per una severa contro<strong>in</strong>dicazione<br />
(cardiopatia ischemica severa, gravi<br />
coagulopatie, <strong>in</strong>suffi cienza respiratoria, ecc.)<br />
può essere considerato un ulteriore elemento a<br />
supporto del<strong>la</strong> esistenza di un severo danno dei<br />
villi <strong>in</strong>test<strong>in</strong>ali compatibile con una condizione<br />
di ma<strong>la</strong>ttia <strong>celiaca</strong>.<br />
Per quanto riguarda i marker di c<strong>la</strong>sse IgG,<br />
esclusi i DGP-AGA che, come già detto si sono<br />
rive<strong>la</strong>ti un test estremamente specifi co per <strong>la</strong><br />
celiachia, questi anticorpi sono di limitata utilità<br />
a causa dell’elevato numero di falsi positivi non<br />
solo <strong>in</strong> pazienti con altre patologie <strong>in</strong>test<strong>in</strong>ali ed<br />
autoimmuni, ma anche <strong>in</strong> controlli sani (<strong>la</strong> loro<br />
specifi cità oscil<strong>la</strong> fra il 60 e l’80%). In <strong>generale</strong>,<br />
comunque, tutti i marker di c<strong>la</strong>sse IgG (AGA,<br />
EmA, anti-tTG, DGP-AGA) sono utili per identifi<br />
care <strong>la</strong> celiachia associata a defi cit totale di<br />
IgA, verifi cato mediante dosaggio delle IgA totali<br />
sieriche (< 5 mg/dl) o sospettabile quando gli<br />
anti-tTG IgA hanno un valore < 0,5 AU.<br />
In conclusione, quali anticorpi devono essere<br />
utilizzati nello screen<strong>in</strong>g del<strong>la</strong> celiachia Fermo<br />
restando che è importante anche <strong>in</strong> term<strong>in</strong>i di<br />
rapporto costo-benefi cio evitare l’esecuzione di<br />
test ripetitivi, gli anti-tTG IgA rappresentano il test<br />
di prima scelta non solo per <strong>la</strong> loro più elevata<br />
sensibilità, ma anche soprattutto per <strong>la</strong> loro più<br />
elevata riproducibilità <strong>in</strong> tutti i <strong>la</strong>boratori. Gli EmA<br />
IgA dovrebbero essere impiegati come test di<br />
conferma nei casi positivi per anti-tTG, data <strong>la</strong><br />
loro elevata specifi cità. Gli AGA IgA dovrebbero<br />
essere ricercati solo nei bamb<strong>in</strong>i sotto i 2<br />
anni di età, perché <strong>la</strong> loro ricerca è <strong>in</strong>utile e<br />
talvolta fuorviante nei bamb<strong>in</strong>i più grandi e negli<br />
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