la malattia celiaca in medicina generale - Associazione Italiana ...

LA DIAGNOSI. GENETICA DELLA CELIACHIA
predittivo positivo: pertanto se sia il DQ2 che
il DQ8 sono assenti non vi è quasi nessuna
possibilità di sviluppare la malattia; viceversa,
se sono presenti, la malattia è possibile, ma
va ricordato che il 30-35% della popolazione
generale e il 60-70% dei familiari di primo
grado hanno questi antigeni senza avere la
malattia. Infatti l’HLA spiega soltanto il 30-40%
del rischio genetico.
Un aspetto importante è cercare di chiarire
quali sono quelle condizioni in cui la tipizzazione
HLA può essere uno strumento utile nella
diagnosi di celiachia. Sicuramente nei casi
in cui abbiamo pattern sierologici e/o istologici
ambigui; quando non è disponibile una
biopsia digiunale, e soprattutto nell’ambito di
una strategia di screening per individui asintomatici
ma che appartengono a “gruppi a
rischio” quali soggetti con sindrome di Turner,
sindrome di Down, sindrome di Williams e familiari
di primo grado di celiaci. In questi casi
l’assenza del DQ2 e DQ8 rende la celiachia
altamente improbabile, per cui l’analisi HLA
contribuisce a defi nire una popolazione che
non ha più bisogno di eseguire test sierologici
nel tempo.
Identificazione
dei soggetti a rischio
Un aspetto altamente innovativo è rappresentato
dalla possibilità di poter elaborare, attraverso
la tipizzazione HLA-DQ, una stratifi cazione del
rischio genetico in modo da individuare, soprattutto
nelle categorie già a rischio, quei soggetti
che hanno il più alto rischio di ammalarsi. In uno
studio recente 5 è stato dimostrato che il rischio
genetico associato all’HLA-DQ2 non è lo stesso
per tutti i pazienti, proponendo di stratifi care i
celiaci in 5 classi di rischio, in base al tipo di
DQ, otteniamo così le seguenti classi di rischio
di avere la celiachia nella popolazione generale:
gruppo 1 (G1) con due copie del DQ2
(rischio = 21%); G2 con una copia del DQ2
costruita in trans tra i due alleli (rischio = 17%);
G3 con una sola copia del DQ2 (rischio = 6%);
G4 con DQ8 (rischio = 5%); G5 con altri tipi di
DQ (rischio = 0,06%). Alla luce di questi risultati,
abbiamo recentemente condotto uno studio sui
familiari di primo grado di celiaci con l’obiettivo
di ottimizzare le informazioni date dalla tipizzazione
HLA creando una stratifi cazione per classi
di rischio: il familiare di primo grado DQ2 positivo
ha un rischio di circa il 20% di sviluppare
la malattia. Tale rischio supera il 20% nei casi
con 2 copie del DQ2; si dimezza nei casi con
una sola copia del DQ2; non avere il DQ2 ma
il DQ8 porta il rischio dal 10 al 4% 7 .
È possibile in questo modo identifi care i familiari
di primo grado di celiaci ad alto rischio
sin dalla nascita e pensare ad eventuali strategie
preventive.
Quali possibili strategie
Una volta identifi cati gli individui con il più alto
rischio di malattia, l’obiettivo è quello di adottare
misure atte a prevenire, per quanto possibile, i
danni della celiachia non diagnosticata.
Ma cosa è l’HLA
La complessità e il polimorfi smo della regione
genetica dell’HLA ha reso così inintelligibile la
nomenclatura dell’HLA che la maggioranza
dei pazienti, e dei medici, semplicemente rifi u-
ta di leggere i risultati delle indagini.
Invece si tratta di un sistema abbastanza semplice.
Permettete un divertissement
La cellula ha bisogno, in mezzo ai milioni di molecole
che vanno a bussare sulla sua superfi cie,
di distinguere bene gli amici dai nemici: ha imparato
infatti ad identifi care i nemici, catturarli
tra due sentinelle e presentarli ai terribili linfociti
capaci di attivare una battaglia contro di loro.
Le cellule esposte agli antigeni (esterni, ma anche
interni) hanno migliaia di queste coppie di
sentinelle sulla loro superfi cie.
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