la malattia celiaca in medicina generale - Associazione Italiana ...

LA DIAGNOSI. GENETICA DELLA CELIACHIA
posto da geni “normali” ma con procedure
di regolazione e funzione che portano a
reazione avversa verso un comune antigene
alimentare 8 .
In pratica decine, centinaia di geni che sono
coinvolti nel riconoscimento degli antigeni e
nella risposta immunitaria, hanno alcuni polimorfi
smi di un singolo nucleotide che non cambiano
la struttura del prodotto proteico, ma ne
indirizzano funzione e regolazione verso una
risposta eccessiva o anomala ad un comune
antigene. Dunque non c’è il gene “della
celiachia” bensì molteplici polimorfi smi che
compongono il popolo dei celiaci, in modo
simile, con la dovuta scala di proporzioni, a
quelli che distinguono un giapponese da un
indiano.
Dunque non si tratta più di fare “la caccia al
gene” bensì di identifi care quelle reti di lavoro
(pathways) che identifi cano attività specifi che
di cellule e molecole.
Attualmente, specie per i grandi progressi fatti
dopo la pubblicazione dell’intera sequenza
del Genoma Umano e dei suoi polimorfi smi,
sono stati identifi cati, mediante studi di associazione,
20 geni associati al fenotipo “celiachia”
9 .
Tali geni possiamo raggrupparli in 5 grandi
classi:
1.
2.
3.
4.
5.
geni della differenziazione delle cellule T:
IL2, IL21, IL18RAP, IL12A;
geni del “signaling” dell’attivazione immunitaria:
SH2B3, TAGAP, CTLA4, PTPN2,
ICOS;
geni dell’immunità e del TNF “signaling”:
TNFAIP3, TNFSF14;
geni delle citochine: CCR1, CCR3;
geni dei compartimenti cellulari: LPP, RGS1,
SCHIP1, REL, KIAA1109, CUTL1, VIL2.
Essi spiegano soltanto il 3-4% dell’ereditabilità
della malattia celiaca, e considerato che i geni
HLA contribuiscono per 40% circa, nuovi geni
e conseguentemente nuove regioni genomiche
dovranno essere ancora esplorate.
Parte dei geni fi nora identifi cati sono coinvolti
in altre patologie autoimmuni: IL2, IL21
e SH2B3 comuni a celiachia e diabete di
tipo I, IL18RAP e PTPN2 con la celiaca e la
malattia di Crohn, confermando l’ipotesi di
pathways comuni. L’obiettivo è quello di identifi
care tutti i geni responsabili della malattia e
i polimorfi smi più frequenti nei soggetti celiaci
rispetto ai non celiaci. Gli alleli così identifi -
cati verranno impiegati nella genesi di un modello
di rischio genetico per la celiachia, che
include geni non-HLA, in grado di aumentare
le possibilità di identifi cazione di soggetti ad
alto rischio genetico di malattia.
Studi successivi mireranno alla defi nizione del
loro ruolo causale e del contributo al fenotipo
“celiachia” di questi nuovi geni, cercando anche
di identifi care reti comuni ove siano coinvolti
la maggior parte di essi.
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