VILNIAUS UNIVERSITETO MEDICINOS FAKULTETO ... - SMD

Farmakogenetiniai sporadiniu ir paveldimu krūtiesvėžiu sergancių pacienčių ypatumai134Darbo autorius(-iai): Lina Mockutė (4 k.).Darbo vadovas(-ai): med.m.dr. Ramūnas Janavičius (VULSK Hematologijos,onkologijos ir transfuziologijos centras).Darbo tikslas: Darbo tikslas: įvertinti gydymui tamoksifenu svarbių farmakogenetiniųCYP2D6 geno variantų klinikinę įtaką sporadiniu ir paveldimu krūtiesvėžiu sergančių pacienčių grupėjeDarbo uždaviniai: 1.Palyginti CYP2D6 polimorfizmų,lemiančius prastą metabolizavimą (PM: CYP2D6*3,*4,*5,*6) paplitimą pacienčių,sergančių sporadiniu ir paveldimu krūties vėžiu grupėse. 2. Palyginti ERteigiamų krūties navikų skaičių tarp pacienčių, sergančių sporadiniu ir paveldimukrūties vėžiu. 3. Nustatyti kliniškai svarbių CYP2D6 polimorfizmų įtaką pacienčių,sergančių sporadiniu ir paveldimu krūties vėžiu, ligos eigai ir išgyvenamumui.Darbo metodika: Retrospektyviai išanalizuotos 240 ligos istorijos ir papildomamedicininė dokumentacija krūties vėžiu sergančių pacienčių, 2009-2010 m.konsultuotų gydytojo onkogenetiko VULSK Konsultacijų poliklinikoje. VULSKHematologijos, onkologijos ir transfuziologijos centro Molekulinės medicinoslaboratorijoje šioms pacientėms genetiškai buvo charakterizuoti kliniškai reikšmingiCYP2D6 polimorfizmai (CYP2D6*3,*4,*5,*6). Sukurta klinikopatologiniųrodiklių duomenų bazė, vertinta navikų histologija, ER receptorių aktyvumas,tamoksifeno vartojimas, berecidyvinis laikotarpis ir išgyvenamumas. Lygintasberecidyvis laikotarpis ir išgyvenamumas atsižvelgiant į CYP2D6 fermento aktyvumąapsrendžiančius polimorfizmus. Lygintos šių rodiklių variacijos pacienčių,sergančių sporadiniu ir paveldimu krūties vėžiu, grupėse. Duomenys apdorotinaudojant Microsoft Exel 2003 programą.Rezultatai: CYP2D6 genotipas nustatytas 63 paveveldimu krūties vėžiu sergančiomsmoterims (amžiaus mediana 39.5, min 26, max 60) ir 151 sporadiniukrūties vėžiu sergančioms moterims (amžiaus mediana 44, min. 23, max. 83).Pirmojoje grupėje 9,52% pacienčių nustatyta I ligos stadija, 25,40%-II, 14,29%-III ir 3,17%-IV. Antroje grupėje ligos pasiskirstymas pagal stadijas – I- 25,17%,II-41,72%, III-15,89%, IV-26,49%. CYP2D6*5 0,5 kopijos nustatytos 7,94%, 1,5kopijų- 3,17% pacienčių, sergančių paveldimu krūties vėžiu. Atitinkami rodikliai,sergančiųjų sporadiniu krūties vėžiu grupėje, buvo po 5,96%. CYP2D6*4polimorfizmas viename alelyje nustatytas 34,92% pacienčių, sergančių paveldimukrūties vėžiu ir 25,17% sporadiniu. ER teigiamas krūties vėžys nustatytas 14,8%paveldimo krūties vėžio atveju ir 51,65% paveldimo(p0,05).Recidyvai pasireiškia atitinkamai 7,93% ir 6,6% pacienčių(p>0,05)Išvados: CYP2D6 polimorfizmai dažniau nustatomi moterims, sergančiomsturinčioms ir BRCA1/2 mutacijas. ER teigiamas vėžys labiau paplitęs tarp moterų,sergančių sporadiniu krūties vėžiu. Didesnis išgyvenamumas nustatytas moterims,sergančioms sporadiniu krūties vėžiu. Reikšmingo skirtumo išgyvenamumo