Ocena przydatności oznaczania prohepcydyny w przebiegu ...

wówczas dochodzi do nadmiernej absorpcji Ŝelaza z przewodu pokarmowego (defekty
ferroportyny leŜą u podłoŜa hemochromatozy typu 4). [20] W warunkach
fizjologicznych po wydostaniu się z enterocytów Ŝelazo dwuwartościowe zostaje
utlenione przez ferrooksydazy – hefajstynę i ceruloplazminę – do jonu
trójwartościowego, który moŜe połączyć się z krąŜącą we krwi transferyną. Za
aktywność hefajstyny i ceruloplazminy odpowiadają jony miedzi.[25,26] Kompleks
transferyny z Fe 3+ łączy się następnie z receptorem transferyny na komórkach
docelowych. Największą ekspresją TfR typu 1 charakteryzują się retikulocyty w szpiku
kostnym jako komórki prekursorowe erytrocytów, ale receptory transferyny 1 są
wytwarzane przez wszystkie komórki poza dojrzałymi erytrocytami. Typ 2 TfR
występuje głównie w hepatocytach, gdzie odpowiada za pobieranie Ŝelaza w zaleŜności
od stopnia wysycenia transferyny we krwi. Sygnał przekazywany poprzez internalizację
kompleksu TfR 2-Fe decyduje w następnej kolejności o ilości produkowanej
hepcydyny. [4,20] W sytuacji przeciąŜenia ustroju Ŝelazem i zwiększonego wysycenia
transferyny, Ŝelazo w sposób niespecyficzny wiąŜe się z innymi białkami
transportowymi, w tym z albuminami. Nadmiar kompleksów Fe 2+ z hemem nie podlega
utlenowaniu w komórkach błony śluzowej jelita, ale jest transportowany przez
hemopeksynę lub haptoglobinę do wątroby. [25,26] śelazo związane z transferyną
najpierw przechodzi przez układ wrotny wątroby – głównego narządu magazynowania,
dopiero później trafia do innych narządów i tkanek. Internalizacja kompleksu
transferyna-Fe połączonego z receptorem transferyny zapoczątkowuje transport Ŝelaza
do wnętrza komórek. Powstaje endosom, w którym pod wpływem niskiego pH Ŝelazo
jest odłączane od transferyny. Następnie Ŝelazo poprzez DMT 1 w błonie endosomu
przedostaje się do cytoplazmy. W zaleŜności od rodzaju komórki Fe moŜe zostać
wykorzystane do produkcji hemu (w prekursorach erytrocytów), białek niehemowych
albo wbudowane w ferrytynę i hemosyderynę stanowi pulę zapasową. Po odłączeniu
Ŝelaza od kompleksu TfR 1- transferyna apotransferyna związana z receptorem
transferyny 1 wraca na błonę komórkową. Tutaj apotransferyna powraca do krąŜenia.
Warunkiem prawidłowego pobierania Ŝelaza za pomocą receptora transferyny jest
obecność białka HFE. Ekspresja tego białka zachodzi we wszystkich tkankach poza
mózgiem, a najbardziej nasilona jest w wątrobie i jelicie cienkim. Białko HFE,
homologiczne z cząsteczkami klasy I głównego układu zgodności tkankowej (MHC),
20