Ocena przydatnoÅci oznaczania prohepcydyny w przebiegu ...
Ocena przydatnoÅci oznaczania prohepcydyny w przebiegu ...
Ocena przydatnoÅci oznaczania prohepcydyny w przebiegu ...
You also want an ePaper? Increase the reach of your titles
YUMPU automatically turns print PDFs into web optimized ePapers that Google loves.
MoŜliwym do wykrycia skutkiem działania hepcydyny jest obniŜenie stęŜenia Ŝelaza<br />
w surowicy krwi. Badania farmakodynamiczne ze znakowaną izotopem hepcydyną na<br />
modelu zwierzęcym (u myszy) wykazały, Ŝe po podaniu pojedynczej dawki 50 µg<br />
syntetycznej hepcydyny stęŜenie Ŝelaza w surowicy w ciągu 1 godziny obniŜa się<br />
o 80% i przez 96 godzin nie osiąga wartości prawidłowych. Hepcydyna gromadzi się<br />
przede wszystkim w części bliŜszej dwunastnicy i w śledzionie, narządach bogatych<br />
w ferroportynę. Opóźniona normalizacja stęŜenia Fe w surowicy wynika<br />
najprawdopodobniej z powolnej resyntezy ferroportyny. [65] W najnowszych badaniach<br />
G.Ramey i wsp. udowodniono, Ŝe ten sam mechanizm regulacyjny dotyczy<br />
hepatocytów, w których stwierdzono internalizację i degradację kompleksów<br />
ferroportyna-hepcydyna. [66]<br />
Ekspresja mRNA hepcydyny u płodu jest wykrywana na bardzo niskim poziomie,<br />
pomimo to hepcydyna reguluje przezłoŜyskowy transport Ŝelaza poprzez modulację<br />
aktywności ferroportyny. Przy urodzeniu ekspresja hepcydyny gwałtownie wzrasta, jej<br />
stęŜenie obniŜa się dopiero kilka dni po narodzinach. Zjawisko to wyjaśnia się<br />
zwiększonym zapotrzebowaniem noworodka na peptydy bakteriobójcze przy przejściu<br />
z macicy do środowiska zewnętrznego. Fizjologicznie w ciągu dalszego Ŝycia ekspresja<br />
hepcydyny jest adekwatna do erytropoezy, zasobów Ŝelaza i stanu zapalnego. [67,68]<br />
Po flebotomii, podaniu Epo lub w wyniku hemolizy stęŜenie hepcydyny obniŜa się, co<br />
z kolei pozwala na zwiększenie absorpcji Ŝelaza i jego uwalnianie z puli zapasowej.<br />
Niedokrwistość z wtórnym niedotlenieniem tkanek lub niedotlenienie jako czynnik<br />
niezaleŜny stanowią bodziec do wydzielania endogennej erytropoetyny, która pobudza<br />
erytropoezę, a na jej potrzeby wykorzystywane jest zgromadzone w organizmie Ŝelazo.<br />
Decydującym czynnikiem zmniejszającym ekspresję hepcydyny jest obniŜające się<br />
stęŜenie Ŝelaza we krwi i w tkankach. [69,70] Podsumowując: wpływ hepcydyny na<br />
metabolizm Ŝelaza w organizmie opiera się na zasadzie ujemnego sprzęŜenia<br />
zwrotnego. Odbierane sygnały na temat aktualnego statusu Ŝelaza i zapotrzebowania<br />
ustroju przekazywane są pomiędzy enterocytami, makrofagami, hepatocytami<br />
i szpikiem kostnym, co skutkuje zmianą absorpcji Ŝelaza w jelicie i/lub reutylizacji<br />
Ŝelaza w układzie siateczkowo-śródbłonkowym za pośrednictwem ferroportyny.<br />
Problemy diagnostyczne są związane z obecnością róŜnych izoform hepcydyny (20-,<br />
22- i 25-aminokwasowej) i małymi rozmiarami cząsteczki, co utrudnia syntezę<br />
38
Change language