Ocena przydatności oznaczania prohepcydyny w przebiegu ...

wartości: 57,0-297,04 ng/ml) niŜ w grupie badanej (92,54 ± 79,44, mediana
60,09 ng/ml, zakres wartości: 28,15-401,57 ng/ml). Tylko u jednego noworodka z grupy
badanej stęŜenie prohepcydyny w pierwszym oznaczeniu było wyŜsze od maksymalnej
wartości w grupie odniesienia. W grupie badanej stęŜenie prohepcydyny w drugim
oznaczeniu było niŜsze niŜ w pierwszym u 14 noworodków (róŜnica między dwoma
oznaczeniami u tego samego noworodka wahała się od 5,35 do 306,48 ng/ml, średnia:
68,46 ng/ml). Nie stwierdzono zaleŜności pomiędzy stęŜeniem prohepcydyny
a rozpoznaniem u tych dzieci. Jedynie u 5 z tych 14 noworodków (36%) potwierdzono
bakteriologicznie zakaŜenie uogólnione. RóŜnica stęŜenia prohepcydyny wahała się
u nich od 22,22 do 143,51 ng/ml, średnia: 67,61 ng/ml (odstęp pomiędzy oznaczeniami:
7-17 dni, średnia: 11,2). U noworodków bez bakteriemii (9/14 dzieci, 64%) stęŜenie
prohepcydyny obniŜyło się o 5,35-306,48 ng/ml w stosunku do oznaczenia
wyjściowego, średnia: 68,93 ng/ml (odstęp pomiędzy oznaczeniami: 4-12 dni, średnia:
7,9). Wartość róŜnicy pomiędzy dwoma oznaczeniami nie zaleŜała takŜe od liczby dni
pomiędzy wykonanymi badaniami. Największą zmianę stęŜenia prohepcydyny
(306,48 ng/ml) wykazano u noworodka, u którego odstęp między badaniami wyniósł
5 dni.
W badaniach in vitro stwierdzono, Ŝe w makrofagach śledziony pod wpływem
lipopolisacharydu (LPS) wyizolowanego z Escherichia coli zmniejsza się ilość mRNA
ferroportyny 1, natomiast wydzielana w zwiększonym stęŜeniu hepcydyna równolegle
powoduje internalizację ferroportyny 1 z błony komórkowej. Hepcydyna jest
wydzielana nie tylko w wątrobie, ale takŜe w śledzionie, a obok interleukiny 6 –
lipopolisacharyd bakteryjny indukuje jej syntezę. [89] Połączone działanie interferonu γ
i LPS zwiększa wychwyt Ŝelaza niezwiązanego z transferyną poprzez stymulację
DMT 1, co nasila retencję Ŝelaza wewnątrz monocytów. Efekt sumaryczny to
odwrócenie kierunku transportu Fe i jego sekwestracja w układzie siateczkowośródbłonkowym.
[90] W ciągu 3-4 godzin po wstrzyknięciu LPS zdrowym ochotnikom,
zwiększało się stęŜenie interleukiny 6 w surowicy krwi i wydalanie hepcydyny
z moczem, a w konsekwencji natychmiast obniŜało się stęŜenie Ŝelaza surowicy krwi.
Co najistotniejsze – stęŜenie prohepcydyny we krwi pozostawało bez zmian przez
ponad 20 godzin po podaniu LPS, chociaŜ przez cały okres obserwacji stęŜenie Ŝelaza
było obniŜone. ObniŜenie Ŝelaza w surowicy krwi stwierdzano juŜ 6 godzin po
91