Ocena przydatnoÅci oznaczania prohepcydyny w przebiegu ...
Ocena przydatnoÅci oznaczania prohepcydyny w przebiegu ...
Ocena przydatnoÅci oznaczania prohepcydyny w przebiegu ...
Create successful ePaper yourself
Turn your PDF publications into a flip-book with our unique Google optimized e-Paper software.
mikrobiologicznych pozwala w duŜej części przypadków na wczesne rozpoczęcie<br />
terapii. Niekorzystne dla dziecka zaburzenia ustrojowej homeostazy wynikają nie tylko<br />
z zakaŜenia, ale takŜe z zapoczątkowanej reakcji organizmu na zakaŜenie.<br />
Patomechanizmy prozapalnej odpowiedzi immunologicznej podczas posocznicy<br />
doprowadzają do nasilonej reakcji ogólnoustrojowej. W wyniku działania zwiększonej<br />
ilości TNF-α i IL-1 dochodzi do rozległego zniszczenia tkanek i naczyń włosowatych,<br />
następstwem czego moŜe być niewydolność wielonarządowa. [75] IL-1 jest<br />
produkowana głównie przez makrofagi, ale takŜe przez komórka nabłonka i śródbłonka.<br />
Produkcja IL-1 w odpowiedzi na lipopolisacharyd ściany bakteryjnej skutkuje wzrostem<br />
ekspresji cząsteczek adhezyjnych, zwiększoną produkcją IL-6 i innych chemokin przez<br />
makrofagi. Interleukina 1 i TNF α indukują produkcję prostaglandyny E2<br />
w podwzgórzu, co z kolei powoduje wzrost temperatury ciała. Połączone działanie IL-1,<br />
IL-6 i TNF α stymuluje produkcję i uwalnianie białek ostrej fazy z wątroby (w tym α1-<br />
antytrypsyny, haptoglobiny, białka C-reaktywnego, składowych dopełniacza<br />
i fibrynogenu). Pod wpływem IL-1, TNF α i drobnoustrojów powstaje IL-6.<br />
Wytwarzana jest głównie w makrofagach i monocytach, takŜe w fibroblastach<br />
i komórkach śródbłonka. Stymuluje limfocyty T i B. [80] W <strong>przebiegu</strong> stanu zapalnego,<br />
nawet gdy zasoby Ŝelaza są optymalne, zmniejsza się tempo erytropoezy i często<br />
rozpoznawana jest niedokrwistość z obniŜonym stęŜeniem Ŝelaza w surowicy krwi<br />
i hiperferrytynemią. Indukcja kaskady zapalnej z wydzielaniem róŜnych cytokin<br />
powoduje nieadekwatną do potrzeb produkcję erytropoetyny, zmniejszoną wraŜliwość<br />
prekursorów erytropoezy na działanie Epo oraz zaburza utylizację Ŝelaza. Cytokiny<br />
prozapalne działają takŜe bezpośrednio na szpik, uszkadzając prekursory erytrocytów<br />
oraz powodują przedwczesną hemolizę krwinek czerwonych. [23,82] Jak wspomniano<br />
powyŜej, interleukina 6 jest główną cytokiną pobudzającą wydzielanie hepcydyny<br />
w wątrobie. Po podaniu IL-6 w ciągu 8 godzin obserwowano 25-krotny wzrost stęŜenia<br />
hepcydyny wydalanej z moczem. [58] Nemeth i wsp. w grupie zdrowych ochotników<br />
po infuzji rekombinowanej IL-6 stwierdzili gwałtowny wzrost wydzielania hepcydyny<br />
z moczem. W ciągu 2 godzin po wlewie interleukiny 6 poziom hepcydyny w moczu<br />
osiągał wartości 7,5-krotnie wyŜsze niŜ przed podaniem IL-6. Wykazano jednoczesne<br />
obniŜenie się stęŜenia Ŝelaza i wysycenia transferyny. [59]<br />
44