24.12.2014 Views

Ocena przydatności oznaczania prohepcydyny w przebiegu ...

Ocena przydatności oznaczania prohepcydyny w przebiegu ...

Ocena przydatności oznaczania prohepcydyny w przebiegu ...

SHOW MORE
SHOW LESS

Create successful ePaper yourself

Turn your PDF publications into a flip-book with our unique Google optimized e-Paper software.

mikrobiologicznych pozwala w duŜej części przypadków na wczesne rozpoczęcie<br />

terapii. Niekorzystne dla dziecka zaburzenia ustrojowej homeostazy wynikają nie tylko<br />

z zakaŜenia, ale takŜe z zapoczątkowanej reakcji organizmu na zakaŜenie.<br />

Patomechanizmy prozapalnej odpowiedzi immunologicznej podczas posocznicy<br />

doprowadzają do nasilonej reakcji ogólnoustrojowej. W wyniku działania zwiększonej<br />

ilości TNF-α i IL-1 dochodzi do rozległego zniszczenia tkanek i naczyń włosowatych,<br />

następstwem czego moŜe być niewydolność wielonarządowa. [75] IL-1 jest<br />

produkowana głównie przez makrofagi, ale takŜe przez komórka nabłonka i śródbłonka.<br />

Produkcja IL-1 w odpowiedzi na lipopolisacharyd ściany bakteryjnej skutkuje wzrostem<br />

ekspresji cząsteczek adhezyjnych, zwiększoną produkcją IL-6 i innych chemokin przez<br />

makrofagi. Interleukina 1 i TNF α indukują produkcję prostaglandyny E2<br />

w podwzgórzu, co z kolei powoduje wzrost temperatury ciała. Połączone działanie IL-1,<br />

IL-6 i TNF α stymuluje produkcję i uwalnianie białek ostrej fazy z wątroby (w tym α1-<br />

antytrypsyny, haptoglobiny, białka C-reaktywnego, składowych dopełniacza<br />

i fibrynogenu). Pod wpływem IL-1, TNF α i drobnoustrojów powstaje IL-6.<br />

Wytwarzana jest głównie w makrofagach i monocytach, takŜe w fibroblastach<br />

i komórkach śródbłonka. Stymuluje limfocyty T i B. [80] W <strong>przebiegu</strong> stanu zapalnego,<br />

nawet gdy zasoby Ŝelaza są optymalne, zmniejsza się tempo erytropoezy i często<br />

rozpoznawana jest niedokrwistość z obniŜonym stęŜeniem Ŝelaza w surowicy krwi<br />

i hiperferrytynemią. Indukcja kaskady zapalnej z wydzielaniem róŜnych cytokin<br />

powoduje nieadekwatną do potrzeb produkcję erytropoetyny, zmniejszoną wraŜliwość<br />

prekursorów erytropoezy na działanie Epo oraz zaburza utylizację Ŝelaza. Cytokiny<br />

prozapalne działają takŜe bezpośrednio na szpik, uszkadzając prekursory erytrocytów<br />

oraz powodują przedwczesną hemolizę krwinek czerwonych. [23,82] Jak wspomniano<br />

powyŜej, interleukina 6 jest główną cytokiną pobudzającą wydzielanie hepcydyny<br />

w wątrobie. Po podaniu IL-6 w ciągu 8 godzin obserwowano 25-krotny wzrost stęŜenia<br />

hepcydyny wydalanej z moczem. [58] Nemeth i wsp. w grupie zdrowych ochotników<br />

po infuzji rekombinowanej IL-6 stwierdzili gwałtowny wzrost wydzielania hepcydyny<br />

z moczem. W ciągu 2 godzin po wlewie interleukiny 6 poziom hepcydyny w moczu<br />

osiągał wartości 7,5-krotnie wyŜsze niŜ przed podaniem IL-6. Wykazano jednoczesne<br />

obniŜenie się stęŜenia Ŝelaza i wysycenia transferyny. [59]<br />

44

Hooray! Your file is uploaded and ready to be published.

Saved successfully!

Ooh no, something went wrong!