Elektronisk udgave - Sundhedsstyrelsen

ma fra patienter med kronisk HBV infektion og efterfølgende renset for virus –
såkaldt virus-inaktivering.
Overvejelser omkring sikkerheden ved brug af blodprodukter kombineret med
de begrænsede muligheder for at fremskaffe blodplasma fra patienter med kronisk
HBV førte til udviklingen af en ny generation af hepatitis B-vacciner – de
rekombinante hepatitis B-vacciner. Disse vacciner bliver fremstillet ved hjælp af
gensplejsning, hvor gærceller får indsat DNA-sekvenser, som koder for HBsAg,
i deres arvemateriale. Gærcellerne producerer nu HBsAg, der bliver udskilt til
den væske, de dyrkes i. HBsAg bliver herefter oprenset og den færdige vaccine
bliver produceret.
Genteknologien sikrer en konstant og ensartet fremstilling af vaccine, som er
fri for virus (80, 81). Indtil videre er der blevet distribueret over en milliard
doser rekombinant fremstillet hepatitis B-vaccine på verdensplan. De fleste
erfaringer med vaccinerne knytter sig til de to tidligere omtalte vacciner: Engerix-B
og H-B-VAX.
Tidlige undersøgelser af hepatitis B vaccinens effekt
I perioden omkring 1980 blev der foretaget en række undersøgelser af hepatitis
B-vaccinens effekt. De personer, der deltog i forsøgene, repræsenterede forskellige
risikogrupper for hepatitis B: homoseksuelle mænd, sundhedspersonale
samt børn født af mødre med kronisk HBV infektion.
Det er generelt bedst at gennemføre forsøg vedrørende en vaccines effekt hos
personer, som har stor risiko for at blive smittet med den pågældende sygdom.
Da hepatitis B trods alt er en sjælden sygdom hos mindre børn, har man
ikke gennemført egentlige undersøgelser vedrørende vaccinens effekt i denne
aldersgruppe.
I de tidlige undersøgelser af hepatitis B-vacciner anvendte man plasmaderivede
vacciner. Efterfølgende har det vist sig, at man godt kan sammenligne vacciner,
fremstillet af plasma med rekombinante vacciner, både hvad angår effekt og
sikkerheden ved at bruge dem (79, 82). Nedenfor beskrives tre væsentlige undersøgelser
af vacciner fremstillet af blodplasma, som er gennemført hos voksne
med risiko for at blive smittet med HBV:
1. I perioden 1978-79 blev der gennemført en såkaldt randomiseret placebokontrolleret
undersøgelse blandt 1.083 homoseksuelle mænd i New York.
Halvdelen af mændene fik tre doser hepatitis B-vaccine, som var fremstillet
af blodplasma (40 mg); resten fik placebo (vaccine uden indhold af HBsAg).
Efter tre doser vaccine var vaccinens beskyttende effekt 92%. Ingen af de
vaccinerede, hvis immunrespons (anti-HBs niveau) var højere end 10 IE/
ml, fik symptomgivende HBV-infektion (83).
2. I begyndelsen af 1980’erne gennemførte man en tilsvarende placebokontrol-
54 Indførelse af hepatitis B vaccination som en del af børnevaccinationsprogrammet i Danmark. En medicinsk teknologivurdering