Valutazione di efficacia di un antiangiogenetico (Bevacizumab)

Sulla base dell‟osservazione che le metastasi si sviluppano spesso dopo la rimozione
del tumore principale, egli dedusse successivamente che le cellule neoplastiche
producono fattori sia attivanti che inibenti l‟angiogenesi.
Folkman inoltre fu il primo ad ipotizzare che gli inibitori dell‟angiogenesi potessero
essere utilizzati per curare il cancro.
Nonostante sia noto da tempo il fatto che la neoformazione di microvasi da parte delle
cellule endoteliali accompagni la crescita tumorale e favorisca la disseminazione
metastatica, l‟identità e le caratteristiche dei fattori di crescita coinvolti in questo
processo sono state definite solo negli ultimi anni.
Il cosiddetto “switch angiogenetico” da una fase avascolare ad una fase vascolare
rappresenta un punto fermo del processo neoplastico; esso consiste nella fase in cui il
meccanismo pro-angiogenetico prevale sui regolatori negativi dell‟angiogenesi. [41]
Lo switch angiogenetico è dunque indotto dalla sintesi e secrezione di fattori di crescita
selettivi per le cellule endoteliali. Questi fattori, dotati di azione paracrina, possono
essere prodotti o dal tumore stesso o da cellule immunitarie infiltratesi nel tumore, quali
macrofagi, mastociti e linfociti. Il primo fattore proteico ad essere identificato è stato il
basic Fibroblast Growth Factor (bFGF). Sono stati successivamente isolati numerosi
altri fattori in grado di contribuire al processo angiogenico. E‟ tuttavia riconosciuto che
un ruolo preponderante nella neovascolarizzazione tumorale vada ai membri della
famiglia degli FGF, ma soprattutto al VEGF, la cui genesi è indotta da fattori di crescita
e citochine, da un elevata espressione di oncogeni quali ras, raf, ed src nonché da
ipossia. Altri fattori di crescita sono il TGFa, la Pleiotropina e l‟Angiopoietina 1. [42] Il
modello attuale di angiogenesi tumorale suggerisce che questo processo consista nel
Maria Pittalis
Valutazione di efficacia di un antiangiogenetico (Bevacizumab) associata a chemioterapia in pazienti con carcinoma
della mammella metastatico
Tesi di dottorato in scienze Biomediche-Epidemiologia molecolare dei tumori
Università degli Studi di Sassari
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