Valutazione di efficacia di un antiangiogenetico (Bevacizumab)
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della malattia. Questa variabilità, tuttavia, non sembra associata a <strong>di</strong>fferenze<br />
nell‟<strong>efficacia</strong> del trattamento.<br />
L‟ emivita iniziale è <strong>di</strong> 1,4 giorni e l‟emivita terminale (<strong>di</strong> eliminazione) è <strong>di</strong> circa 20<br />
giorni. Questo valore è in linea con quello delle IgG umane endogene e non sembra<br />
mo<strong>di</strong>ficarsi in associazione con la chemioterapia. Dopo somministrazioni settimanali la<br />
concentrazione del farmaco aumenta, ma il profilo cinetico non si mo<strong>di</strong>fica. La<br />
<strong>di</strong>stribuzione del farmaco al <strong>di</strong> fuori del circolo ematico è molto bassa.<br />
Già nel 1992 In <strong>un</strong>o stu<strong>di</strong>o Kim et al.aveva <strong>di</strong>mostrato che <strong>Bevacizumab</strong> (BEVA) aveva<br />
la capacità <strong>di</strong> neutralizzare l‟attività biologica del VEGF, limitando in tal modo il potere<br />
mitogeno delle cellule endoteliali vascolari e con<strong>di</strong>zionando la permeabilità vasale. Lo<br />
stesso stu<strong>di</strong>o, inoltre, aveva <strong>di</strong>mostrato che BEVA non interagiva con gli altri fattori <strong>di</strong><br />
crescita testati (bFGF, EGF, PDGF). [71]<br />
Recenti stu<strong>di</strong> in<strong>di</strong>cano come alc<strong>un</strong>e terapie angiogenetiche siano in grado <strong>di</strong> produrre<br />
<strong>un</strong>a sorta <strong>di</strong> normalizzazione vascolare tumorale: nel nostro caso in esame, in<br />
particolare, il blocco del VEGF o del suo recettore (VEGFR) conduce all‟apoptosi delle<br />
cellule endoteliali ed ad <strong>un</strong>a riduzione del <strong>di</strong>ametro vascolare, della densità e della<br />
permeabilità, che si traduce in <strong>un</strong>a conseguente riduzione della pressione del fluido<br />
interstiziale e, in alc<strong>un</strong>i tumori, nell‟aumento della tensione <strong>di</strong> ossigeno. [72-73]<br />
Tuttavia l‟attività antiangiogenetica <strong>di</strong> tali terapie biologiche, capaci <strong>di</strong> bloccare la<br />
crescita tumorale, può essere incrementata dall‟associazione con la chemioterapia.<br />
A l<strong>un</strong>go andare, infatti, le cellule tumorali acquisiscono resistenza al trattamento<br />
antiblastico o per fenomeni <strong>di</strong> mutazioni cellulari o a causa <strong>di</strong> mo<strong>di</strong>ficazioni epigenetiche<br />
a carico delle cellule dell‟endotelio: la terapia antiangiogenetica, potrebbe, d<strong>un</strong>que,<br />
rendere le cellule endoteliali più sensibili alla chemioterapia.<br />
Maria Pittalis<br />
<strong>Valutazione</strong> <strong>di</strong> <strong>efficacia</strong> <strong>di</strong> <strong>un</strong> <strong>antiangiogenetico</strong> (<strong>Bevacizumab</strong>) associata a chemioterapia in pazienti con carcinoma<br />
della mammella metastatico<br />
Tesi <strong>di</strong> dottorato in scienze Biome<strong>di</strong>che-Epidemiologia molecolare dei tumori<br />
Università degli Stu<strong>di</strong> <strong>di</strong> Sassari<br />
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