Valutazione di efficacia di un antiangiogenetico (Bevacizumab)

Negli ultimi anni la ricerca sui nuovi farmaci antineoplastici si è concentrata
sull‟identificazione di terapie più specifiche e quindi meno tossiche.
La terapia a bersaglio molecolare (o target therapy) è mirata: ciò significa che la sua
azione è specifica soltanto per il “bersaglio‟ contro cui è diretta e che è presente soltanto
nelle cellule tumorali. I‟ obiettivo può essere un recettore presente sulla superficie o all‟
interno della cellula neoplastica: in entrambi i casi si tratta di componenti indispensabili per
la crescita della cellula, che sono bloccati e non possono più svolgere la loro azione.
Her-2 nel carcinoma mammario e k-ras nel tumore del colon-retto sono due esempi di
bersagli molecolari ed hanno il significato di fattori predittivi di risposta.
Nonostante sia noto il meccanismo d‟azione del Bevacizumab, ad oggi non esiste un
bersaglio molecolare specifico che possa indirizzarci nella selezione del paziente da
trattare con questo antiangiogenetico.
Nello studio in questione abbiamo cercato di riscontrare una possibile correlazione tra le
caratteristiche molecolari della neoplasia primitiva e/o delle lesioni secondarie con
l‟andamento clinico registrato durante il trattamento e nella fase del follow-up di malattia.
In particolare, l‟indagine immunoistochimica del VEGF e del VEGFR che abbiamo
considerato come possibili marcatori surrogati di predittività di risposta al trattamento non
ha evidenziato alcuna significatività statistica: infatti, le risposte obiettive ottenute non
erano associate con queste variabili così come il tempo alla progressione.
In letteratura diversi trial hanno ricercato di evidenziare dei biomarcatori di risposta come
fattori predittivi di out come clinico nelle pazienti trattate con il Bevacizumab. In un‟analisi
retrospettiva dello studio AVF2119g tra i diversi fattori biomolecolari presi in qualità di
surrogati di risposta alla terapia, il solo VEGFA espresso dalle cellule endoteliali tumorali
ha mostrato una significatività prognostica, dato, tra l‟altro non validato da altri studi.
Maria Pittalis
Valutazione di efficacia di un antiangiogenetico (Bevacizumab) associata a chemioterapia in pazienti con carcinoma
della mammella metastatico
Tesi di dottorato in scienze Biomediche-Epidemiologia molecolare dei tumori
Università degli Studi di Sassari
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