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Valutazione di efficacia di un antiangiogenetico (Bevacizumab)

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Letteratura: attività del <strong>Bevacizumab</strong> nel carcinoma<br />

mammario metastatico<br />

Sulla base dei sod<strong>di</strong>sfacenti risultati preclinici la sperimentazione del <strong>Bevacizumab</strong> nel<br />

Carcinoma mammario metastatico è iniziata qualche anno fa con stu<strong>di</strong> <strong>di</strong> fase II in<br />

donne pesantemente pretrattate. Uno <strong>di</strong> questi l‟AVF0776g, ha <strong>di</strong>mostrato <strong>un</strong>a certa<br />

<strong>efficacia</strong> dell‟anticorpo monoclonale nel controllo della malattia con effetti collaterali<br />

attesi. [84]<br />

Il trial AVF0776g <strong>di</strong> fase I/II valutava la somministrazione dell‟anticorpo con dose<br />

escalation rispettivamente <strong>di</strong> 3, 10, o 20 mg/kg ogni due settimane in 75 donne che<br />

erano ricadute dopo <strong>un</strong>a chemioterapia convenzionale per malattia metastatica.<br />

I dati derivanti da <strong>un</strong>a me<strong>di</strong>ana <strong>di</strong> valutazione dei tre bracci <strong>di</strong> trattamento<br />

evidenziavano <strong>un</strong>a percentuale <strong>di</strong> risposte globali pari al 6,7% (il 16% delle pazienti<br />

aveva ottenuto almeno <strong>un</strong>a stabilità <strong>di</strong> malattia al 154°giorno <strong>di</strong> terapia), la durata me<strong>di</strong>a<br />

<strong>di</strong> risposta era stata pari a 5.6 mesi e, la sopravvivenza globale <strong>di</strong> circa 10.2 mesi. [84]<br />

Si registrò la comparsa <strong>di</strong> cefalea, nausea e vomito in quattro pazienti trattate con <strong>un</strong>a<br />

dose <strong>di</strong> 20 mg/kg, considerata, d<strong>un</strong>que dose-limitante.<br />

Tuttavia, il <strong>Bevacizumab</strong> fu ben tollerato se si escludono alc<strong>un</strong>i eventi associati a<br />

questo agente, quali: ipertensione arteriosa (23%), sanguinamenti minori (epistassi nel<br />

25.3%), fenomeni <strong>di</strong> tromboembolismo venoso (4%), comparsa <strong>di</strong> proteinuria senza<br />

alc<strong>un</strong>a evidenza <strong>di</strong> <strong>di</strong>sf<strong>un</strong>zione renale ( 24%). [84]<br />

Prendendo in considerazione i risultati relativi ai tre bracci <strong>di</strong> trattamento si stabilì che la<br />

dose <strong>di</strong> <strong>Bevacizumab</strong> pari a 10 mg/kg fosse il miglior razionale terapeutico in <strong>un</strong>a<br />

Maria Pittalis<br />

<strong>Valutazione</strong> <strong>di</strong> <strong>efficacia</strong> <strong>di</strong> <strong>un</strong> <strong>antiangiogenetico</strong> (<strong>Bevacizumab</strong>) associata a chemioterapia in pazienti con carcinoma<br />

della mammella metastatico<br />

Tesi <strong>di</strong> dottorato in scienze Biome<strong>di</strong>che-Epidemiologia molecolare dei tumori<br />

Università degli Stu<strong>di</strong> <strong>di</strong> Sassari<br />

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