Valutazione di efficacia di un antiangiogenetico (Bevacizumab)

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DISCUSSIONE Questa esperienza conferma l‟efficacia del Bevacizumab come agente attivo nelle pazienti affette da carcinoma mammario metastatico. In particolare la sua attività è sinergica quando associata a chemioterapici inibitori del fuso mitotico. La coorte dello studio in questione, in quanto poco estesa, non può in alcun modo essere rappresentativa di popolazioni più ampie. Nonostante ciò nella nostra casistica si è assistito ad una buona efficacia del trattamento con una soddisfacente percentuale (72%) di risposte obiettive: infatti, su 18 pazienti, 13 hanno risposto al trattamento a fronte di una tossicità accettabile, ( precisamente 5 risposte complete tra cui una risposta completa patologica, 6 risposte parziali, a cui si aggiungono 2 stabilità di malattia). Tra l‟altro, due pazienti hanno potuto beneficiare, grazie alla eccellente risposta clinica a livello delle singole metastasi epatiche, di una resezione che è risultata addirittura negativa in una paziente, indice, questo di una completa efficacia della terapia. La scelta di condurre le due pazienti all‟intervento di resezione epatica, nasce da una accurata valutazione di tipo multidisciplinare con il radiologo ed il chirurgo. Recenti trials clinici hanno, infatti, sottolineato come sottoporre una paziente all‟intervento di metastasectomia epatica sia un approccio fattibile ed efficace in termini di clinical benefit valutando, ovviamente lo status iniziale di malattia, cioè prendendo in considerazione solo casi selezionati di neoplasia mammaria con un favorevole assetto biologico che rappresenta ad oggi una importante modalità discriminante di una malattia a buona o cattiva prognosi. Delle 18 pazienti in esame si sono verificate solo tre progressioni di malattia tra cui due decessi non ascrivibili al trattamento ma alla storia naturale della neoplasia. Maria Pittalis Valutazione di efficacia di un antiangiogenetico (Bevacizumab) associata a chemioterapia in pazienti con carcinoma della mammella metastatico Tesi di dottorato in scienze Biomediche-Epidemiologia molecolare dei tumori Università degli Studi di Sassari 73
Il piccolo campione ovviamente non consente un confronto diretto con i risultati ottenuti negli studi di fase III, dove, tra l‟altro, le risposte erano valutate sulla base dei criteri RECIST e non mRECIST come invece nel nostro studio. Tuttavia, se andiamo a confrontare i risultati pubblicati dalla Miller (E2100) il tasso delle risposte globali veniva quasi raddoppiato (49.2% verso 25.2%) con l‟aggiunta del bevacizumab al chemioterapico (Paclitaxel); risultanti altrettanto positivi si registrarono nello studio AVADO [100] dove il tasso di risposte nel gruppo di pazienti trattate con il Docetaxel e l‟anticorpo era superiore rispetto al solo chemioterapico (vedi figura) Tabella: tasso di risposte nello studio AVADO Placebo + docetaxel (n=207) Avastin 7.5 † + docetaxel (n=201) Nella nostra esperienza è stata effettuata la valutazione del tempo alla progressione (TTP) che è stato pari a 15.5 mesi (valore mediano), considerando questo dato abbastanza confortante dal momento che di tutta la popolazione in esame solo una percentuale esigua pari al 16,6% (3 su 18 pazienti) è andata in progressione di malattia, e non dimenticando comunque che eravamo di fronte ad un setting metastatico. La sopravvivenza globale è stata pari a 10 mesi (valore mediano). Avastin 15 † + docetaxel (n=206) Overall response rate 44 55 63 p value (vs control) – 0.0295 0.0001 Best response CR PR SD PD 1 44 39 12 Maria Pittalis Valutazione di efficacia di un antiangiogenetico (Bevacizumab) associata a chemioterapia in pazienti con carcinoma della mammella metastatico Tesi di dottorato in scienze Biomediche-Epidemiologia molecolare dei tumori Università degli Studi di Sassari 3 52 35 5 1 62 25 4 74
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