Valutazione di efficacia di un antiangiogenetico (Bevacizumab)

stato recentemente messo in discussione da dati epidemiologici e da risultati sul profilo
genico dei tumori primitivi e delle loro metastasi. Per quanto riguarda i dati epidemiologici,
studi coinvolgenti più di 12000 pazienti affette da carcinoma mammario indicano che la
metastatizzazione inizia tra i 5 ed i 7 anni prima della diagnosi clinica [6]. Inoltre, benché
la presenza di linfonodi patologici sia considerato un fattore prognostico negativo, circa un
terzo delle pazienti senza invasione linfoghiandolare sviluppa, in seguito, metastasi a
distanza [7]. In questi casi il processo sembra dipendere da cellule neoplastiche
disseminate per via ematica e presenti nel midollo osseo già dalle prime fasi di sviluppo
del carcinoma. Infatti, dopo un intervento chirurgico per ca mammario, circa il 30% delle
pazienti mostra aspetti di minima malattia residua sotto forma di citocheratina positive
disseminate nel midollo osseo [7-10]. L‟eventuale iperespressione di Erb-B2/HER2 in tali
cellule costituisce un aggiuntivo fattore negativo [11]. Oltre ai linfonodi, il midollo osseo
costituirebbe quindi una sede privilegiata nella quale le cellule tumorali possono adattarsi
a nuove condizioni ambientali e da qui migrare in altri organi. Conferme alla nuova teoria
della metastatizzazione come evento precoce vengono anche da recenti studi di profiling
genico attraverso cDNA-microarray. Numerosi gruppi analizzando l‟espressione genica di
casistiche di tumori primari, hanno dimostrato che particolari profili genici sono indicativi di
differenti prognosi [12-15]. L‟analisi dell‟espressione genica è in grado di distinguere
tumori che svilupperanno metastasi da quelli che non lo faranno [14-15]. Da ciò deriva che
il “fenotipo metastatico” è già presente nella maggioranza delle cellule dei tumori primari
fin dalle fasi iniziali [16] . Ulteriori studi [17] hanno dimostrato che il profilo genico espresso
dalle metastasi è in gran parte differente da quello dei tumori primitivi, suggerendo che le
cellule metastatizzanti, lasciato il tumore nelle sue fasi precoci di crescita, accumulino
ulteriori alterazioni nella sede metastatica. L‟evoluzione delle alterazioni geniche
Maria Pittalis
Valutazione di efficacia di un antiangiogenetico (Bevacizumab) associata a chemioterapia in pazienti con carcinoma
della mammella metastatico
Tesi di dottorato in scienze Biomediche-Epidemiologia molecolare dei tumori
Università degli Studi di Sassari
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