Valutazione di efficacia di un antiangiogenetico (Bevacizumab)

all‟apertura delle giunzioni intercellulari. [66] Studi più recenti suggeriscono un‟aumento
di permeabilità calcio-dipendente. [67]
Inibizione dell‟apoptosi:
in vitro il VEGF è capace di inibire l‟apoptosi delle cellule endoteliali attraverso
l‟attivazione della PI3K-AKT; questo enzima è capace di indurre una up-regulation di
proteine anti-apoptosi come bcl-2 ed A1. Come si è detto in precedenza, il VEGF agisce
sulla via di segnale del FAK, dalla funzione anti-apoptotica.
In vivo, sia nei tessuti normali (p.e. i vasi retinici) che nello stroma tumorale, il VEGF
preserva dalla distruzione i vasi immaturi privi del sostegno dei periciti; così come nella
retina i vasi adulti non subiscono l‟azione della molecola, similmente nel tessuto
neoplastico sono solo i vasi neoformati e non quelli normali adulti a dipendere dal
VEGF. Pare che il sostegno dei periciti giochi un ruolo fondamentale in questa perdita di
sensibilità da parte dei vasi maturi. [61]
Proliferazione, migrazione, invasione:
il VEGF determina la crescita dell‟endotelio vascolare, inducendo l‟espressione di una
serie di geni che codificano per molecole coinvolte in specifici momenti della vita
cellulare [46]: il procoaugulant tissue factor, le proteine della fibrinolisi (urikinasi, tPA,
inibitore dell‟attivatore del plasminogeno di tipo 1, inibitore dell‟urokinasi), quelle
implicate nella sintesi di ossido nitrico, le integrine e diversi fitogeni cellulari. [68]
Una fase essenziale del processo angiogenetico è costituita dalla degradazione della
membrana basale, in quanto senza di essa non potrebbe aversi la migrazione e
l‟invasione delle cellule endoteliali. Il VEGF induce una serie di enzimi importanti nel
processo di degradazione, ovvero metalloproteasi, collagenasi, uPA, (urokinase-type
plasminogen activator) e TTPA (tissue-type plasminogen activator).
Maria Pittalis
Valutazione di efficacia di un antiangiogenetico (Bevacizumab) associata a chemioterapia in pazienti con carcinoma
della mammella metastatico
Tesi di dottorato in scienze Biomediche-Epidemiologia molecolare dei tumori
Università degli Studi di Sassari
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