Valutazione di efficacia di un antiangiogenetico (Bevacizumab)

popolazione di pazienti pesantemente pretrattate (mediana di due precedenti regimi per
malattia metastatica). [84]
Il Bevacizumab è stato inoltre valutato in diversi trial di fase II associato a terapie
ormonali come il Letrozolo [85] o, a differenti regimi chemioterapici comprendenti il
Docetaxel [86], la Vinorelbina [ 87], il Trastuzumab [88] e l‟Erlotinib [89].
In particolare è stato pubblicato nel Maggio del 2006 un interessante studio (faseII) di
Ramaswamy B. e coll. che valutava il profilo di sicurezza e l‟efficacia dell‟associazione
dell‟anticorpo monoclonale con il Docetaxel settimanale come trattamento di prima o
seconda linea nel carcinoma mammario (MBC). Lo studio nasceva dalla considerazione
che il taxano presenta una attività antiangiogenetica capace di incrementare l‟ efficacia
di farmaci dotati della medesima azione antivascolare seppur con meccanismi differenti.
[90,91]In vitro ed in vivo, infatti, studi preclinici dimostrano che il VEGF protegge le
cellule endoteliali dagli effetti antiangiogenetici del Docetaxel e che questo effetto può
essere inibito con l‟ausilio dell‟anticorpo anti VEGF [92]. Nello studio in questione
ventisette pazienti metastatiche ricevevano 10 mg/kg Bevacizumab i giorni 1-15 in
combinazione con Docetaxel 35 mg/mq i giorni 1-8-15 ogni 28 giorni. Per quanto attiene
il profilo di sicurezza le più comuni tossicità di grado 4 furono le seguenti: 2 pazienti
(7%) con embolia polmonare, un episodio di neutropenia febbrile e di infezione (4%); la
tossicità di grado 3 comprendeva: 4 pazienti (15%) con neutropenia febbrile, altrettante
con riscontro di fatigue; mentre neuropatia, artralgia e stomatiti interessavano il 7% dei
casi ed infine ipertensione arteriosa solo il 4% (una paziente).
Tutte le pazienti vennero valutate su un analisi basata sull‟intent to treat. Quattordici
pazienti (52%) ottennero una risposta parziale, nove (33%) una stabilità di malattia, e
due andarono incontro a progressione (7%). Le risposte globali erano del 52% con una
Maria Pittalis
Valutazione di efficacia di un antiangiogenetico (Bevacizumab) associata a chemioterapia in pazienti con carcinoma
della mammella metastatico
Tesi di dottorato in scienze Biomediche-Epidemiologia molecolare dei tumori
Università degli Studi di Sassari
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