Valutazione di efficacia di un antiangiogenetico (Bevacizumab)

ONCOGENI ED ONCOSOPPRESSORI: numerosi studi hanno dimostrato la capacità di
alcuni protooncogeni (c-Scr, p53, PTEN, vHL) ed oncogeni (BCR-ABL, H-ras, K-ras) di
causare iperespressione del VEGF sia direttamente sia indirettamente (p.e. tramite
l‟HIF-1. [61]
Meccanismo d’azione
IL BEVACIZUMAB
Sono stati creati diversi anticorpi monoclonali murini, usando come immunogeno
l‟isoforma amminoacidica 165 del VEGF ricombinante umano.
Tra questi l‟anticorpo monoclonale anti VEGF, derivato dall‟anticorpo murino A.4.6.1 si
è dimostrato capace di neutralizzare in modo consistente l‟attività biologica del VEGF
umano, comportando una riduzione dell‟attività mitogena delle cellule endoteliali, della
permeabilità vascolare e delle proprietà angiogenetiche a livello della membrana del
corion. [71]
Il Bevacizumab è, dunque, un anticorpo monoclonale umano anti VEGF costituito per il
93% da frammenti di IgG umane, che sono fondamentali per limitarne l‟immunogenicità e
per incrementarne l‟emivita e, per il 7% da regioni di derivazione murina, che contengono il
sito di legame per l‟antigene. Il Bevacizumab ha un peso molecolare di 149 kDa e lega
indifferentemente le 4 isoforme di VEGF-A, riconoscendo una sequenza di amminoacidi
posizionati all‟interno del B-turn dell‟ansa sporgente B5-B6. Così neutralizzato, il VEGF
non si lega ai suoi recettori, posizionati per lo più sulla superficie delle cellule endoteliali, e
non li attiva, inibendo perciò l‟angiogenesi
Maria Pittalis
Valutazione di efficacia di un antiangiogenetico (Bevacizumab) associata a chemioterapia in pazienti con carcinoma
della mammella metastatico
Tesi di dottorato in scienze Biomediche-Epidemiologia molecolare dei tumori
Università degli Studi di Sassari
30