Valutazione di efficacia di un antiangiogenetico (Bevacizumab)

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vasi ed hanno una alterata espressione di antigeni sulla superficie cellulare; mancano, inoltre della connessione con le cellule di supporto (periciti e cellule muscolari lisce), il cui numero può essere più elevato o più basso rispetto ai vasi normali. Proprio a causa di queste anomalie di struttura il flusso ematico tende ad essere generalmente irregolare, spesso con disfunzionalità dei capillari, per cui spesso manca un supporto nutritivo ottimale per tutte le cellule e si genera facilmente ipossia. Queste differenze, che riguardano la morfologia e l‟architettura cellulare, sembrano avere un corrispettivo molecolare, verso il quale si sono diretti gli ultimi studi di biologia molecolare: molecole aventi sequenza peptidica Arg-Gly-Asp sembrano legare selettivamente le cellule endoteliali tumorali. [46] L‟angiogenesi è regolata, dunque, da un fine equilibrio tra fattori locali pro-angiogenetici ed anti-angiogenetici. Il fattore di crescita dell‟ epitelio vascolare (VEGF) è il più potente e specifico promotore conosciuto di tale meccanismo ed è il principale regolatore della fisiologica formazione di nuovi vasi sanguigni durante l‟embriogenesi, la crescita scheletrica e le funzioni riproduttive. Il VEGF è inoltre implicato nell‟angiogenesi patologica ed è associato alla crescita tumorale. Le proteine appartenenti alla famiglia del VEGF possono mediare una varietà di effetti biologici, includendo la mitogenesi e la migrazione delle cellule endoteliali, inducendo il rilascio di proteinasi ed il rimodellamento della matrice extracellulare, aumentando la permeabilità vascolare e sostenendo il mantenimento della sopravvivenza della formazione di nuovi vasi sanguigni. [47] Maria Pittalis Valutazione di efficacia di un antiangiogenetico (Bevacizumab) associata a chemioterapia in pazienti con carcinoma della mammella metastatico Tesi di dottorato in scienze Biomediche-Epidemiologia molecolare dei tumori Università degli Studi di Sassari 21
IL-8 bFGF EGF bFGF COX-2 NO Oncogeni Ipossia PDGF Figura: il VEGF ed il legame con il suo recettore IGF-1 Il continuo rifornimento vascolare è un fondamentale requisito per lo sviluppo e la differenziazione degli organi durante l‟ embriogenesi, così come per la guarigione delle ferite e le funzioni riproduttive degli adulti. [39-40] L‟angiogenesi è inoltre implicata nella patogenesi di una varietà di disordini: retinopatie proliferative, degenerazione maculare correlata all‟età (AMD), psoriasi, artriti reumatoidi e tumori. In particolare, la neovascolarizzazione associata ai tumori, stabilendo una continuità con il sistema circolatorio, permette alle cellule tumorali di esprimere la loro critica crescita e, dunque, facilitare la diffusione metastatica. [48-49] Rilascio VEGF Legame e attivazione di VEGFR Sopravvivenza Proliferazione Migrazione ANGIOGENESI Permeabilità L‟elevata espressione del VEGF è stata associata con una riduzione dell‟intervallo libero da malattia e di sopravvivenza globale nelle pazienti che hanno sia linfonodi positivi sia linfonodi negativi nello stadio iniziale del carcinoma mammario. [50-52] Maria Pittalis Valutazione di efficacia di un antiangiogenetico (Bevacizumab) associata a chemioterapia in pazienti con carcinoma della mammella metastatico Tesi di dottorato in scienze Biomediche-Epidemiologia molecolare dei tumori Università degli Studi di Sassari P– P– – P – P 22
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[43] Rafii S, Lyden D, Benezra R, e
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[66] Zhang H et al. Expression of V
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endothelial growth factor or 2-meth
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