1999, Un anno di sperimentazione degli assegnisti di ricerca

A seguito di un infezione per via aerogenica con un ceppo virulento di M.
tuberculosis, i topi hanno sviluppato un’energica risposta umorale nei confronti
di PE_PGRS, ma non nei confronti della regione PE. I risultati ottenuti indicano
che diverse proteine della famiglia PE_PGRS sono espresse, in quanto il
siero ottenuto immunizzando topi con Rv1818 è stato in grado di riconoscere
diverse proteine. I dati hanno dimostrato che una forte risposta umorale è stata
sviluppata nei confronti di epitopi presenti nella regione PE_PGRS, ricca in
aminoacidi Alanina e Glicina. Inoltre, topi immunizzati con vaccini a DNA
codificante per la proteina PE_PGRS non hanno generato una risposta
immunitaria efficace contro M. tuberculosis nel modello murino di TB. Viceversa,
topi immunizzati con plasmidi codificanti soltanto per la regione amino-terminale
PE hanno sviluppato un risposta immunitaria parzialmente
protettiva, con una riduzione nel numero di batteri isolati nel polmone e nella
milza statisticamente significativa rispetto al gruppo di controllo. Successivamente
potrà essere identificata il tipo di risposta immunitaria sviluppata dal
vaccino a DNA codificante per PE, in modo da poter caratterizzare i meccanismi
immunitari coinvolti. Inoltre, potrà essere caratterizzata la risposta
immunitaria specifica che si sviluppa nell’uomo durante la TB.
Risultati attesi eventualmente nei prossimi due anni: Potremo cercare di dare
risposta ad altri importanti quesiti. Sarà utile per esempio cercare di capire i
motivi per i quali la risposta umorale è diretta esclusivamente nei confronti
della regione ricca in glicina ed alanina e capirne la funzione nella biologia di
M. tuberculosis. Tale aspetto assume particolare importanza a seguito di altre
due importanti considerazioni: a) tali proteine sono presenti solo in micobatteri
del gruppo M. tuberculosis complex, cui appartengono le specie che causano
TB nei mammiferi; b) il fatto che esse siano altamente conservate e presenti in
molte copie nel genoma suggerisce che esse svolgano un ruolo molto importante,
altrimenti M. tuberculosis non avrebbe investito tanto materiale genetico
in esse; c) la regione ricca in glicina ed alanina di PE_PGRS è molto simile ad
una proteina del virus di Epstein-Barr, coinvolta nel meccanismo di “evasione”
dal sistema immunitario messo in atto dal virus. Sarebbe di grande importanza
studiare il ruolo delle proteine PE_PGRS in tale processo. A questo dovranno
essere associati studi volti a localizzare le proteine sulla cellula di M. tuberculosis,
nonché sul macrofago infettato.
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