130 Huţanu I. et al.<strong>Jurnalul</strong> <strong>de</strong> <strong>Chirurgie</strong> (Iaşi), 2013, Vol. 9, Nr. 2statusul ganglionar, diferenţierea tumorală şiextensia CP. Pentru pacienţii cu origineCCR, cu citoreducţie incompletă autorii auraportat o supravieţuire la 3 ani <strong>de</strong> 20%,semnificativ mai mică <strong>de</strong>cât supravieţuireacelor la care s-a practicat o citoreducţiecompletă (60%).Fig. 2 Chimioterapie hipertermică în sistem abdomenînchis (colecţia Dr. Marcello Deraco)Fig. 3 Peritonectomie pelvină la un pacient cucarcinomatoză peritoneală cu punct <strong>de</strong> plecare tumoră<strong>de</strong> joncţiune rectosigmoidiană(colecţia Dr. Marcello Deraco)Există un singur studiu [11]randomizat, finalizat până în prezent,referitor la CP cu origine CCR, trataţi princhimioterapie hipertermică intraperitoneală(CHIP) care inclu<strong>de</strong> 105 pacienţi operaţi înperioada februarie 1998 - august 2001.Criteriile <strong>de</strong> inclu<strong>de</strong>re au fost: diagnostichistologic <strong>de</strong> CP <strong>de</strong> origine CCR, absenţametastazelor hepatice sau extra-abdominale,vârsta sub 71 <strong>de</strong> ani, status <strong>de</strong> performanţăacceptabil, cu funcţia renală, hepatică şimedulară în limite normale.Pacienţii au fost împărţiţi în douăloturi, randomizate, pentru tratamentulstandard şi respectiv pentru tratamentulexperimental (CHIP). Pacienţii din grupulstandard (51 <strong>de</strong> pacienţi după randomizare)au fost operaţi doar în caz <strong>de</strong> apariţie a unorcomplicaţii (în această situaţie s-a practicat ointervenţie paliativă - by-pass, stentare şi rarrezecţie), iar 44 au primit chimioterapiesistemică după standardul acelei perioa<strong>de</strong>din Olanda - 5-Fluorouracil şi Leucovorin.Cei 54 <strong>de</strong> pacienţi din grupul CHIP, au fostoperaţi practicându-se citoreducţie tumoralăla 49 <strong>de</strong> pacienţi asociată CHIP pe operioadă <strong>de</strong> 90 <strong>de</strong> minute cu Mitomicină-C.Ulterior, o parte din aceşti pacienţi (33pacienţi) au efectuat chimioterapie sistemicădupă aceeaşi schemă (5-Fluorouracil şiLeucovorin). Toţi pacienţii au fost ulteriorreevaluaţi la fiecare 3-6 luni. Rezultatelestudiului au arătat o supravieţuire mediană<strong>de</strong> 12 luni în braţul cu chimioterapiasistemică şi tratament chirurgical paleativ şi<strong>de</strong> 22 <strong>de</strong> luni în braţul CHIP <strong>de</strong>ci unbeneficiu <strong>de</strong> aproximativ 10 luni.Au fost aduse unele reproşuri aduseacestui studiu. Unul dintre ele se referă la orată înaltă a morbidităţii şi mortalităţiipostoperatorii: morbiditatea <strong>de</strong> gradul IV <strong>de</strong>45% (cu 15% fistule intestinale, pancreatită2%, insuficienţă renală 6%) şi respectiv,mortalitate <strong>de</strong> 8%. Studiile ulterioare auarătat o scă<strong>de</strong>re a morbidităţii şi mortalităţiiprin ajustarea dozelor <strong>de</strong> chimioterapicintraperitoneal şi ameliorarea tehniciichirurgicale odată cu parcurgerea curbei <strong>de</strong>învăţare [12]. Un alt reproş a fost inclu<strong>de</strong>reaîn studiu a pacienţilor cu cancereapendiculare care au un prognostic mai bun,dar aceştia au fost în număr sensibil maimare în braţul clasic al studiului influenţândastfel mai puțin supravieţuirea în braţulexperimental. Markman [13] reproşează<strong>de</strong>signul studiului: autorii ar fi trebuit săevalueze comparativ între citoreducţietumorală optimală şi chimioterapie sistemicăîntr-un lot şi în celălalt lot citoreducţietumorală optimală şi chimioterapieintraperitoneală şi apoi chimioterapiesistemică.
Chimioterapia hipertermică intraperitoneală (CHIP) în CCR 131<strong>Jurnalul</strong> <strong>de</strong> <strong>Chirurgie</strong> (Iaşi), 2013, Vol. 9, Nr. 2În 2010 Glehen şi colab. [14] auprezentat rezultatele unui studiu multicentricce inclu<strong>de</strong>a 22 <strong>de</strong> spitale din Franţa în caredin 1290 <strong>de</strong> pacienţi trataţi prin CHIP, 523erau cu CP <strong>de</strong> origine CCR. Pe lângă pacieţiicu CP <strong>de</strong> origine CCR au fost incluşi înstudiu şi 301 pacienţi cu pseudomixomaperitonei, autorii specificând astfel claretiologia diferită a CP a două entităţi cuprognostic diferit. Restul pacienţilorprezentau CP <strong>de</strong> etiologie gastrică - 159 <strong>de</strong>pacienţi, a<strong>de</strong>nocarcinom apendicular - 50 <strong>de</strong>pacienţi şi 88 cu mezoteliom peritonealdifuz. Pe întreg lotul, 90% dintre pacienţiaveau statusul <strong>de</strong> performanţă (O.M.S.) <strong>de</strong> 0sau 1. La 34% dintre cazuri CP a fost o<strong>de</strong>scoperire intraoperator. 19% din pacienţiau fost examniaţi pentru dureri abdominale.La 10% a fost <strong>de</strong>celată în urma unorexamene imagistice <strong>de</strong> rutină. La mai puţin<strong>de</strong> 10% din pacienţi, diagnosticul a fost puscu ocazia unor complicaţii (3,7% ocluziiintestinale, apendicite sau peritonite 1%,hernii simptomatice 1,5%). Alte motive <strong>de</strong>prezentare ale pacienţilor cu CP au fostcreşterea circumferinţei abdominale la 10%,fatigabilitate şi scă<strong>de</strong>re pon<strong>de</strong>rală la 5%,creşterea valorii markerilor tumorali la 2%din pacienţi. Pentru pacienţii operaţi cu CP<strong>de</strong> origine CCR, mediana supravieţuirii afost <strong>de</strong> 30 <strong>de</strong> luni, iar supravieţuirile la 3 şi 5ani au fost <strong>de</strong> 41 şi respectiv 26%. Analizaunivariată efectuată a relevat ca factori <strong>de</strong>prognostic negativi vârsta pacienţilor peste61 <strong>de</strong> ani, prezenţa metastazelor hepatice,sexul masculin, statusul <strong>de</strong> performanţăprecar, experienţa centrului în care afost efectuată procedura, interesarealimfonodulilor, chimioterapia preoperatorie,tipul <strong>de</strong> chimioterapie perioperatorieefectuată, utilizarea oxaliplatinului, durataperfuziei şi calitatea citpreducţiei.Elias şi colab. [15] au prezentat în2011 rezultatele unui studiu referitor lainci<strong>de</strong>nţa şi tratamentul CP după chirurgiaelectivă la persoanele apreciate cu riscpentru <strong>de</strong>zvoltarea CP. Pe un lot <strong>de</strong> 41 <strong>de</strong>pacienţi operaţi pentru CCR pe care autorii i-au consi<strong>de</strong>rat <strong>de</strong> risc pentru <strong>de</strong>zvoltarea CP(CP limitată complet rezecată, tumoriKrukenberg rezecate odată cu tumora <strong>de</strong>colon şi tumori perforate în timpul disecției)şi la care examenul CT şi markerii tumoralierau în limite normale neridicândsuspiciunea <strong>de</strong> boală recidivată, practicărelaparotomie la aproximativ 1 an. La 23 <strong>de</strong>pacienți autorii au evi<strong>de</strong>nţiat CP. Toţi cei 41<strong>de</strong> pacienţi au fost tratați prin CHIP asociatăla cei 23 cu CP evi<strong>de</strong>ntă şi cu peritonectomieşi citoreducție. Supravieţuirea şi absenţasemnelor <strong>de</strong> boală la 5 ani a fost <strong>de</strong> 90% şirespectiv 43%. Un singur pacient a <strong>de</strong>cedatpostoperator la 69 zile după intervenţie.Concluzia autorilor a fost că o intervenţiesecond-look la pacienţii cu risc să <strong>de</strong>zvolteCP ar aduce beneficii oncologice limitândmorbiditatea postoperatorie.În prezent sunt în <strong>de</strong>sfăşurare maimulte studii <strong>de</strong> fază II şi III referitoare la CP<strong>de</strong> origine CCR.ProphyloCHIP (ClinicalTrials.govI<strong>de</strong>ntifier NCT-01226394) este un trialrandomizat multicentric francez în curs <strong>de</strong>recrutare <strong>de</strong> pacienţi după intervenţii cu vizăcurativă pe tumori CR cu risc <strong>de</strong> <strong>de</strong>zvoltare<strong>de</strong> CP. Autorii studiului ProphyloCHIP aupropus ca după intervenţia chirurgicală şichimioterapia sistemică efectuată cu 5-Fluorouracil, Leucovorin şi Oxaliplatin timp<strong>de</strong> 6 luni pacienţii să fie reevaluaţi la 6-8luni <strong>de</strong> la terminarea chimioterapiei.Pacienţii fără semne <strong>de</strong> recidivă peritonealăla examenul CT şi fără creşteri ale valorilormarkerilor vor fi randomizaţi în două loturi.Lotul standard este format din pacienţi carevor fi urmăriţi şi vor fi operaţi doar în cazulapariţiei semnelor <strong>de</strong> CP sau metastaze în altteritoriu. Lotul experimental este format dinpacienţi la care se practică o laparotomieexploratorie şi dacă este prezentă CP sepractică citoreducţie tumorală şi CHIP iardacă nu există CP se practică doar CHIP.Studiul urmăreşte să evalueze difereţele <strong>de</strong>supravieţuire la 3 şi 5 ani între cele douăloturi <strong>de</strong> pacienţi.În 2010, National Institute for Healthand Clinical Excellence din Marea Britanie(http://www.nice.org.uk/guidance/IPG331/PublicInfo) a recomandat ca chimioterapiahipertermică intraperitoneală să poată fi