!№4(96) ТОМ 2 тп отпр

More documents

Recommendations

Info

‘ № 4(<strong>96</strong>) август 2016 г. / том 2 ÏÐÀÊÒÈ×ÅÑÊÀß ÌÅÄÈÖÈÍÀ 47 УДК 612.82 À.Ð. ÊËÞ×ÀÐÎÂÀ 1, 2 , Ñ.À. ÀÐÕÈÏÎÂÀ 2 1 Ðåñïóáëèêàíñêàÿ êëèíè÷åñêàÿ áîëüíèöà ÌÇ ÐÒ, 420064, Êàçàíü, Îðåíáóðãñêèé òðàêò, ä. 138 2 Êàçàíñêèé ãîñóäàðñòâåííûé ìåäèöèíñêèé óíèâåðñèòåò, 420012, ã. Êàçàíü, óë. Áóòëåðîâà, ä. 49 Роль лимфатической системы головного мозга в гомеостазе центральной нервной системы Êëþ÷àðîâà Àëèÿ Ðàôàèëîâíà - êàíäèäàò ìåäèöèíñêèõ íàóê, âðà÷ àëëåðãîëîã-èììóíîëîã, àññèñòåíò êàôåäðû êëèíè÷åñêîé èììóíîëîãèè è àëëåðãîëîãèè, òåë. +7-917-282-44-14, e-mail: aliluia@yandex.ru Àðõèïîâà Ñîôüÿ Àíäðååâíà - ñòóäåíòêà, òåë. +7-950-310-46-43, e-mail: sophia.sun@rambler.ru В статье представлены сведения об особенностях строения лимфатической системы головного мозга. Раскрываются основные функции Т-лимфоцитов, а также макрофагов и дендритных клеток менингеальной системы. Описывается влияние вырабатываемых клетками иммунной системы цитокинов на работу головного мозга, а также возможного их влияния на формирование у человека когнитивных расстройств и депрессии. Приведены результаты эффективной терапии депрессивных расстройств антителами к ФНО-а. Изучение функций лимфатической системы головного мозга позволяет найти новые механизмы патогенеза ряда нейродегенеративных заболеваний. Ключевые слова: мозг, лимфотическая система, Т–лимфоциты, цитокины. A.R. ÊLYUCHAROVA 1 , S.À. ÀRKHIPOVA 2 1 Republican Clinical Hospital of the MH of RT, 138 Orenburgskiy Trakt, Kazan, Russian Federation, 420064 2 Kazan State Medical University, 49 Butlerov Str., Kazan, Russian Federation, 420012 The role of the brain lymphatic system in the homeostasis of the central nervous system Klyucharova A.R. - Cand. Med. Sc., allergologist and immunologist, Assistant of the Department of Clinical Immunology and Allergology, tel. +7-917-282-44-14, e-mail: aliluia@yandex.ru Arkhipova S.A. - student, tel. +7-950-310-46-43, e-mail: sophia.sun@rambler.ru This article provides information about the structural features of the brain lymphatic system. The main functions of T-lymphocytes, macrophages and dendritic cells оf meningeal system are named. The influence of cytokines, produced by cells of the immune system, on the work of the brain, as well as their possible impact on the formation of human cognitive disorders and depression, is described. The results of efficient therapy of depressive disorders by antibodies to TNF-a are given. The study of the functions of the brain lymphatic system allows us to find new mechanisms of the pathogenesis of a number of neurodegenerative diseases. Key words: brain, lymphatic system, T-lymphocytes, cytokines. Нервная и иммунная система являются основными сенсорными интерфейсами между внутренней и внешней средой, осуществляя получение, анализ и реагирование на разнообразные раздражители, будь то патогенное воздействие или поведенческие реакции. Данные системы обеспечивают такие функции нейро-эндокринно-иммунологической системы (НЭИМ-системы) как гомеостатическая, регуляторная и регенераторная [1]. Частью иммунной системы является лимфатическая система, состоящая из лимфатических узлов сосудов и клеток, находящихся в них, одной из функций которой является участие в транспорте иммунных клеток в очаг воспаления с последующем формированием адаптивного иммунного ответа. В свою очередь, лимфатические сосуды, являясь главными «магистралями» иммунной системы, равномерно располагаются по всему телу человека и организовывают иммунный надзор различных тканей таким образом, что специфический иммунный ответ способен запускаться в любой части тела. Лимфатические сосуды схожи по функции с кровеносными, однако, основное отличие заключается в ведущей функции ― транспорте клеток, выполняющих иммунные функции. Лимфодренаж представляет собой сбор и распределение интерстициальной жидкости органов и тканей, которая в последствие поступает в лимфатические капилляры [2]. Из различных схо- ÈÍÍÎÂÀÖÈÎÍÍÛÅ ÒÅÕÍÎËÎÃÈÈ Â ÌÅÄÈÖÈÍÅ / ÒÎÌ 2
48 ÏÐÀÊÒÈ×ÅÑÊÀß ÌÅÄÈÖÈÍÀ ‘ № 4(<strong>96</strong>) август 2016 г. / том 2 дящихся потоков лимфа собирается и направляется в сеть лимфатических сосудов, проходит через лимфатические узлы, и заканчивает свой путь обратно в кровотоке [3]. Таким образом, лимфатическая система обуславливает не только рециркуляцию жидкости организма, но также предоставление средств иммунной системы для сканирования на наличие инфекции материала всего тела. Без лимфатических сосудов жидкость накапливалась бы в тканях организма и предупреждение адаптивной иммунной системой новых патогенных вторжений не было бы возможным. Иммунная система является важным элементом для поддержания полноценного функционирования здоровых тканей. В то же время, слишком выраженная активация указанной системы может нанести тканям серьезный ущерб. Таким образом, ограничивая иммунный доступ к самым важным участкам организма, к которым относится и центральная нервная система (ЦНС), иммунная система головного мозга обуславливает собой режим самосохранения, особенно для тех сайтов, которые не могут легко восстановиться после травматизации. Ранее считалось, что ЦНС функционально защищена гематоэнцефалическим барьером (ГЭБ), который представлен эндотелиальными клетками капилляров головного мозга, связанных настолько плотными контактами, что прохождение крупных молекул и клеток иммунной системы, таких как лимфоциты и антитела, было крайне затруднительным [4]. В отличие от периферических кровеносных сосудов нашего организма, эндотелий ГЭБ в ЦНС лишен фенестраций и большого размера межклеточных контактов [5]. Исходя из этого, предполагалось наличие практически непроницаемого для иммунных клеток ГЭБ. При воспалительных состояниях в сосудах ЦНС предполагается увеличение циркуляции лимфоцитов в ликворе, поступивших из крови и сумевших пройти через периваскулярные пространства вдоль каналов, но, к сожалению, количество их незначительно для дальнейшей организации плана стандартного адаптивного иммунного ответа в том объеме, как это происходит в других системах нашего организма, например в дыхательном тракте. Кроме того, подтверждение теории автономности ЦНС в иммунологическом аспекте заключалось в нахождении клеток микроглии и астроцитов в паренхиме головного мозга, способных защитить мозг от повреждающих факторов, но не способных к циркуляции в крови [6]. Было известно, что в патологических условиях клетки микроглии активируются и становятся способными к фагоцитозу [7]. Таким образом, достаточно длительный период существовали предположения, что как таковой лимфатических дренаж головного мозга отсутствует, а иммунные реакции обеспечиваются небольшим количеством циркулирующих в крови иммунных клеток, сумевших пенетрировать через периваскулярные пространства. В 2015 году одним из главных прорывов в изучении иммунной системы является открытие лимфатической системы головного мозга. В июне 2015 года учеными Antoine Louveau, Jonathan Kipnis и др. были опубликованы результаты исследований срезов твёрдых мозговых оболочек мышей и человека, которые доказали наличие Т-лимфоцитов в районе синусов твёрдой мозговой оболочки, расположенных вне просвета сосудов. В коронарных срезах твердой мозговой оболочки методом иммуноокрашивания антителами были обнаружены CD3e и CD31 клетки, являющиеся Т-лимфоцитами и эндотелиальными клетками соответственно. Подавляющее большинство Т-лимфоцитов в районе синусов находилось вне просвета. Ученые также протестировали околосинусовые сосуды на предмет наличия маркеров, связанных с лимфатическими эндотелиальными клетками (LEC). Весь объем мозговых оболочек взрослых мышей подвергся иммуннокрашиванию антителами к Lyve-1 и на Lec-маркер, позволившие выявить их наличие. Были обнаружены два-три LYVE-1-экспрессирующих лимфатических сосуда, проходящие параллельно синусам. Помимо этого, выявлена CD45- CD31+ подопланин + популяция клеток (LEC) в твердой мозговой оболочке мышей, которая по морфологическим особенностям была схожа с уже найденной подобной популяцией лимфатических сосудов в коже и диафрагме животных. В человеческой твердой мозговой оболочке удалось обнаружить потенциально схожую структуру (LYVE -1+ подопланин+ CD68-) клеток. По мере исследования A. Louveau и J. Kipnis выявили уникальные особенности менингеальных лимфатических сосудов, которые в последствии могут помочь в переосмыслении некоторых неврологических расстройств: лимфатические сосуды больше в диаметре и сложнее по строению у поперечных синусов, чем у верхнего сагиттального синуса, что может быть обусловлено условиями, в которых они расположены — более высокое давление цереброспинальной жидкости в ЦНС по сравнению с давлением межклеточной жидкости в периферических тканях способно повлиять на разветвление сосудов, а также ограничить их рост [8]. Исследования, проведенные в начале 20-го века, показали, что спинномозговая жидкость впадает в глубокие шейные лимфатические узлы [9], а более поздние работы показали, что этот путь осуществляется через решетчатую пластинку слизистой оболочки носа в лимфатическую систему [10, 11-14], а затем в глубокие шейные лимфатические узлы. На основании этих исследований, данный путь рассматривался как альтернативный путь циркуляции растворимых молекул и иммунных клеток из ликвора для выхода из ЦНС, кроме стандартной схемы циркуляции спинномозговой жидкости. Недавние исследования подтвердили циркуляцию жидкости из менингеальной лимфатической системе головного мозга с макромолекулами и иммунными клетками из ЦНС в глубокие шейные лимфатические узлы. Меченые частицы и макромолекулы, вводимые в мозг и/или в спинномозговую жидкость, сливались в первую очередь в глубоких шейных лимфатических узлах [8, 15]. У трансгенных мышей с нехваткой менингеальных лимфатических сосудов, дренирование макромолекул в глубокие шейные лимфатические узлы отсутствовало, но самое главное, что дренаж из мозговой паренхимы в спинномозговую жидкость был также нарушен, без изменения давления спинномозговой жидкости [15]. Эти данные демонстрируют нам, что обмен жидкости в цепочке «ликвор - периферическая кровь» и «ликвор - иммунные клетки, макромолекулы» осуществляется по различным образованиям, но общим коллектором у них являются глубокие шейные лимфатические узлы, где может проходить обмен информации о состоянии ЦНС. Ряд проведенных экспериментов помогли выявить новые функции лимфатической системы шеи и головного мозга. Так, при тотальном удалении глубоких шейных лимфатических сосудов у мышей в исследовании A. Louveau и J. Kipnis были ÈÍÍÎÂÀÖÈÎÍÍÛÅ ÒÅÕÍÎËÎÃÈÈ Â ÌÅÄÈÖÈÍÅ / ÒÎÌ 2
Page 1 and 2: Íàó÷íî-ïðàêòè÷åñêè
Page 3 and 4: 2 ÏÐÀÊÒÈ×ÅÑÊÀß ÌÅÄÈ
Page 11 and 12: 10 ÏÐÀÊÒÈ×ÅÑÊÀß ÌÅÄ
Page 47: 46 ÏÐÀÊÒÈ×ÅÑÊÀß ÌÅÄ
Page 99 and 100:
98 ÏÐÀÊÒÈ×ÅÑÊÀß ÌÅÄ
Page 101 and 102:
Page 103 and 104:
Page 105 and 106:
Page 107 and 108:
Page 109 and 110:
Page 111 and 112:
Page 113 and 114:
Page 115 and 116:
Page 117 and 118:
Page 119 and 120:
Page 121 and 122:
Page 123 and 124:
Page 125 and 126:
Page 127 and 128:
Page 129 and 130:
Page 131 and 132:
Page 133 and 134:
Page 135 and 136:
Page 137 and 138:
Page 139 and 140:
Page 141 and 142:
Page 143 and 144:
Page 145 and 146:
Page 147 and 148:
Page 149 and 150:
Page 151 and 152:
Page 153 and 154:
Page 155 and 156:
Page 157 and 158:
Page 159 and 160:
Page 161 and 162:
Page 163 and 164:
Page 165 and 166:
Page 167 and 168:
Page 169 and 170:
Page 171 and 172:
Page 173 and 174:
Page 175 and 176:
show all

!№4(96) ТОМ 2 тп отпр

Create successful ePaper yourself

Delete template?

Save as template?