Kun elektronisk udgave - Sundhedsstyrelsen

komponent af karnydannelse lokaliseret subfovealt (involverende det geometriskecentrum af den foveale avaskulære zone), et areal af klassiskkarnydannelse udgørende 50% eller mere af læsionens samlede overflade,et samlet areal af klassisk og okkult karnydannelse udgørende halvdeleneller mere af det patologiske fundusområdes totale areal, en største lineærlæsionsudstrækning begrænset til mindre end eller lig ni papilarealer(Macular Photocoagulation Study (MPS) disc areas), og en korrigeretsynsstyrke på mellem 34 og 73 bogstaver på ETDRS-skalaen (svarende tilomtrent 6/12 og 6/60). En angiografisk okkult komponent af karnydannelse(ikke velafgrænset fluorescens på angiogrammet) var således tilladt.Resultatet efter 12 måneder viser signifikant bedre forløb i den Visudynebehandledegruppe end i placebo-gruppen, målt på den andel af patienterne,der har responderet på behandlingen i henhold til de beskrevne kriterier(61% for Visudyne-behandlede mod 46% af de placebo-behandledepatienter (p < 0,001, intention-to-treat analyse), dvs. en forskel på 15%).Denne effekt blev bekræftet efter 24 måneders behandling, (53% respons iVisudynegruppen mod 38% i placebo-gruppen (p < 0,001) dvs. fortsat15% forskel). I studiets design indgik en planlagt undergruppeanalyse afhhv. patienter med 50% eller større klassisk komponent af karnydannelsenog patienter med mindre end 50% klassisk komponent af karnydannelsen.I undergruppen af patienter med fortrinsvis klassisk karnydannelse(N=243; Visudyne 159 og placebo 84) var behandlingseffekten relativtstørst, med en forskel på 28% mellem grupperne efter 12 måneder (67%responsrate i gruppen af patienter behandlet med Visudyne mod 39% i placebo-gruppen,p < 0,001). Effekten bestod efter 24 måneders behandling(59% mod 31%, p < 0,001).Farmakokinetiske egenskaberDistributionDen maksimale plasmakoncentration (C max ) er i en patientpopulation efter10 minutters intravenøs Visudyneinfusion af hhv. 6 og 12 mg/m 2 legemsoverfladehhv. 1,5 og 3,5 µg/ml. Disse værdier er 26% højere (dosis 6 mg/m 2 ) end hvad der er observeret hos unge raske forsøgspersoner. Den kliniskerelevans af denne aldersrelaterede forskel anses for at være ubetydelig,på baggrund af en vurdering af fordele versus ulemper hos målgruppen afpatienter med subfoveal karnydannelse sekundær til AMD. Den maksimaleinterindividuelle forskel i plasmakoncentrationer ved C max , dvs.umiddelbart efter afslutning af infusion, samt på tidspunktet for lysbehandlingenvar af størrelsesorden faktor 2 for begge de undersøgte verteporfin-doser.For begge regioisomerer var C max - og AUC-værdierne proportionalemed dosis. C max -værdier opnået ved afslutningen af infusionen,var højere for BPD-MA D end for BPD-MA C . Distributionsvolumenet var0,5 l/kg.75