Novemberpogrom - Österreich Journal

ÖSTERREICH JOURNAL NR. 125 / 28. 11. 2013
Wissenschaft & Technik
Grazer Forscher entdecken neue
Mutation in der Blutgerinnung
Die Faktor-V-Leiden-Mutation (FVL)
stellt die am weitesten verbreitete erbliche
Gerinnungsstörung dar. Diese erhöht das
Risiko eine Thrombose zu erleiden. Forscher
der Med Uni Graz rund um OA Florian
Prüller haben nun eine weitere Mutation des
Gerinnungsfaktors V entdeckt, die das Thromboserisiko
verändert. Mit dem funktionellen
APC Resistenz Test, ab der 3. Generation, ist
ein mögliches Thromboserisiko kostengünstig
bestimmbar.
Thromboserisiko durch kostengünstigen Test abklärbar
Foto: http://www.bilderbox.biz
Jeder Zehnte von gestörter
Gerinnungsaktivität betroffen
Der Gerinnungsfaktor V ist ein Protein,
das eine essentielle Rolle in der Blutgerinnung
spielt. Ebenso wichtig ist jedoch der
Abbau dieses Proteins im Körper durch aktiviertes
Protein C (APC), ebenfalls Bestandteil
des Blutplasmas, da ein unzureichender
Abbau eine erhöhte Gerinnungsaktivität verursacht.
Diese erhöhte Gerinnung steigert
das Risiko eine Thrombose zu erleiden um
ein Vielfaches. In Österreich sind 10 Prozent
der Bevölkerung TrägerInnen dieser Mutation
des Gerinnungsfaktors V, die nach der
niederländischen Stadt Leiden benannt
wurde.
Die Untersuchung, ob eine erhöhte
Thromboseneigung vorliegt, ist nicht nur für
PatientInnen wichtig, die bereits eine Thrombose
oder Lungenembolie erlitten haben, sondern
sollte auch vor Verschreibung der Pille
in Betracht gezogen werden, da die Einnahme
der Pille zur Empfängnisverhütung eine
Thrombose begünstigen kann. Zur Untersuchung
des Thromboserisikos ist die molekulargenetische
Testung auf FVL möglich
sowie die Bestimmung der APC-Resistenz.
Bis jetzt sind einige Fällen mit einer Diskrepanz
zwischen Gentest und APC-
Resistenz bekannt, die als „pseudo-homozygot“
für FVL beschrieben werden. Diese
Konstellation geht mit einem klinisch erhöhten
Thromboserisiko wie bei homozygoten
FVL TrägerInnen einher.
„Im Gegensatz dazu kommt es zu einem
verminderten Thromboserisiko, wenn Menschen
von einem Elternteil zwar eine FVL-
Mutation geerbt haben, aber auch eine weitere
Mutation wie die Faktor V Graz Mutation
haben, die dazu führt, daß zwar weniger,
aber trotzdem normal funktionierender
Gerinnungsfaktor V produziert wird“, so OA
Florian Prüller, Klinisches Institut für Medizinische
und Chemische Labordiagnostik
der Med Uni Graz. Diese weitere Mutation
wurde hier erstmals entdeckt.
»Österreich Journal« – http://www.oesterreichjournal.at
Faktor-V-Graz
Verantwortlich für die Diskrepanz von
Gentest und APC-Resistenz sind die Ausprägungen
der Allele im Faktor V Gen. Wenn
ein Allel die FVL-Mutation aufweist, die
Gen-Ausprägung also heterozygot ist, führt
die zusätzliche Faktor-V-Graz-Mutation auf
demselben Allel dazu, daß sich im Blut
weniger, aber nur normal funktionierender
(= nicht-APC-resistenter) Gerinnungsfaktor
V befindet. Auf diese neue Faktor-V-Mutation
wurden die Grazer Wissenschafter durch
widersprüchliche Testergebnisse aufmerksam.
In Zusammenarbeit mit dem Institut für
Klinische Chemie und Laboratoriumsmedizin
des Universitätsklinikums Dresden
stellten die Grazer Forscher fest, daß bei bekanntem
FVL eine bis dato unbekannte
Mutation im Faktor-V-Gen dafür sorgt, daß
der mutierte Gerinnungsfaktor nicht in den
Blutkreislauf gelangt und daher die APC Resistenz
nicht wirksam wird und als „Pseudo-
Wildtyp“ für FVL imponiert. „Der thrombogene
Effekt der FVL Mutation wird durch
die in Graz entdeckte Faktor-V-Graz-Mutation
quasi neutralisiert.“ Die genealogischen
Daten zeigen, daß von der entdeckten Mutation
betroffene Personen trotz des FVL-
Nachweises im Gentest kein erhöhtes Thromboserisiko
in sich tragen“, erklärt Prüller.
Thromboserisiko bei
Pillenverschreibung durch APC-
Resistenz-Test abklärbar
Aus Sicht der Grazer Experten hat die Entdeckung
der Faktor-V-Graz Mutation auch
Auswirkungen auf die Diagnostik in der klinischen
Praxis. Der genetische FVL-Test
kann nur dazu dienen Veränderungen im Bauplan
des Körpers zu identifizieren. Mit dem
funktionellen APC-Resistenz-Test wird hingegen
die tatsächliche Funktionalität des
Genoms überprüft. Dazu die Grazer Experten
unisono: „Die Genetik kann uns beweisen,
dass eine Mutation im Genom in Form
der FVL Mutation vorliegt. Ob diese Mutation
die Gerinnung beeinflußt oder nicht,
zeigt uns tatsächlich der funktionelle APC-
Resistenz-Test.“ Daher sind sich die Wissenschafter
einig, daß zur Verschreibung der
Pille und der damit einhergehenden Gefahr
an einer Thrombose zu erkranken, der wesentlich
kostengünstigere APC-Resistenz-
Test ein aufschlußreiches Ergebnis liefert. Will
man jedoch testen, ob ein erhöhtes Thromboserisiko
weiter vererbt werden kann, bedarf
es weiterhin der Genetik. •
http://www.medunigraz.at
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