50 Jahre Universitätsklinik für Orthopädie im AKH Wien

nicht erkannt wurden. Die Identifikation jedes
einzelnen Gens liefert einen weiteren Baustein
für das Verständnis der Pathogenese und somit
auch wichtige Hinweise für die Entwicklung von
Therapien, die den Krankheitsausbruch verhindern
bzw. zumindest verzögern sollen.
Auch wenn sich derzeit aus dem Wissen der genetischen
Ursache meistens keine unmittelbare
therapeutische Konsequenz für den Betroffenen
ergibt, wird die genaue Diagnosestellung durch
Nachweis der ursächlichen Mutation zur immer
größeren Herausforderung für den behandelnden
Arzt und Humangenetiker. Zum einen, weil
oft dadurch erst eine Beratung des Patienten in
Hinblick auf den Krankheitsverlauf und das Weitervererbungsrisiko
möglich wird, andererseits,
um erworbene und eventuell bereits behandelbare
Neuropathien sicher abzugrenzen. Auch für
zukünftige Therapiestudien ist es notwendig,
den Genotyp zu kennen, um geeignete Patienten
zu finden.
Häufige CMT-Formen
Der häufigste genetische Subtyp, bekannt als
CMT1A-Syndrom, ist bedingt durch eine Duplikation
am Genort 17p11.2. Patienten zeigen den
klassischen Phänotyp mit Fußdeformität (meist
Hohlfuß) und symmetrischen Atrophien, distalen
sensiblen Ausfällen, Reflexabschwächung
oder -verlust, und elektrophysiologisch fällt eine
gleichförmige, ausgeprägte Demyelinisierung
der sensiblen und motorischen Nerven auf (motorische
NLG des N. medianus liegt immer unter
38 m/sec, Norm: > 50 m/sec). Die Deletion am
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Genort 17p.11.2 führt zum Krankheitsbild der
hereditären Neuropathie mit Neigung zu Druckläsionen
(= HNPP), die durch die klassische Anamnese
mit rezidivierenden passageren Paresen
und sensiblen Störungen erkannt werden kann.
Am zweithäufigsten ist die x-chromosomal vererbte
hereditäre Polyneuropathie (CMTX) mit
nachgewiesener Mutation im Connexin-32-Gen,
die bei Männern meist wesentlich schwerer ausgeprägt
ist als bei Frauen. Patienten mit Mutation
im BSCL2-Gen (bekannt als distale hereditäre
motorischew Neuropathie, dHMN Typ V) fallen
durch einen asymmetrischen Muskelschwund
auf, der in der Thenarmuskulatur und/oder im
M. interosseus dorsalis I beginnt. Da durch die
ungewöhnliche Verteilung der Muskelatrophie
CMT-Gene, die auch zur Beeinträchtigung anderer Organe führen
CMT + Hörschädigung
CMT + ausgeprägte Skoliose
CMT + Skoliose, Stimmbandlähmung (Heiserkeit),
Körpergröße im unteren Normbereich, Atrophie der
Schultergürtelmuskulatur, bei Kindern eventuell
Arthro grypose bei Geburt, Zwerchfelllähmung
CMT + asymmetrische Muskelatrophie initial beschränkt
auf M. interos seus dorsalis I und Thenarmuskulatur –
„falsches Sulcus ulnaris bzw. falsches Karpaltunnelsyndrom“,
Paraspastik der unteren Extremitäten
CMT + Überbeweglichkeit der Gelenke
und Hyperelastizität der Haut
CMT + Wundheilungsstörung, Fußulzera,
Amputationen
CMT + Herzrhythmusstörung
CMT + Atrophie des N. opticus (Sehstörung)
MPZ
SH3TC2 (KIAA1985)
TRPV4
BSCL2
FBLN5
RAB7, SPTLC1,
SPTLC2, ATL1
LMNA
MFN2
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