Dissertation Martin Krause.pdf - KLUEDO - Universität Kaiserslautern

kleinen synthetischen Rezeptoren möglich sind und mit welchem Beitrag sie zur Steigerung der
Stabilität beitragen können. 61
In der Tat sind Komplexe synthetischer Rezeptoren, bei denen Intra-Rezeptor
Wechselwirkungen wirksam sind, wahrscheinlich zahlreicher als man denkt. Da aber die Steigerung
der Bindungseffizienz durch Einführung von Intra-Rezeptor Wechselwirkungen bei synthetischen
Rezeptoren noch keine etablierte Strategie darstellt, wurde eine Beteiligung solcher
Wechselwirkungen an der Substratbindung bisher nicht weiter untersucht oder gar nicht erkannt. So
beruht die Komplexierung von Tetracen durch die von Rebek beschriebene Kapsel aus zwei
Resorcaren- und sechs Glycourileinheiten möglicherweise auf einer Kombination von Rezeptor-
Substrat Wechselwirkungen und Wechselwirkungen zwischen den Rezeptorkomponenten. 62 Auch bei
der von Gibb beschriebenen Einlagerung von Steroiden oder geeigneten Alkanen in den durch
Zusammenlagerung zweier wasserlöslicher Resorcarenderivate gebildeteten Hohlraum, spielen
wahrscheinlich Intra-Rezeptor Wechselwirkungen eine Rolle. 63 Des Weiteren kann man bei dem von
Nitschke vorgestellten Koordinationsgitter aus Kupfer(I)-Ionen und Diaminalliganden auf das
Vorhandensein von Intra-Rezeptor Wechselwirkungen schließen. 64 Aus einer reversiblen
Mehrkomponentenreaktion, die potentiell zahlreiche Strukturen liefern könnte, wird bei diesem
System nur eine Einzige hoch selektiv gebildet, allerdings nur, wenn die Reaktion in Wasser
durchgeführt wird. Dadurch kann man annehmen, dass hydrophobe Wechselwirkungen zwischen den
apolaren Liganden einen Einfluss auf die thermodynamische Stabilität des Produktes ausüben.
Während in den zuvor genannten Beispielen die Beteiligung von Intra-Rezeptor Wechselwirkungen
noch nicht eindeutig geklärt ist, gibt es experimentelle Hinweise, dass solche sekundären
Wechselwirkungen in den von Kubik entwickelten Cyclopeptid-Rezeptoren wirksam sind.
Die Arbeitsgruppe Kubik beschäftigt sich unter anderem mit cyclischen Hexapeptiden, welche
alternierend aus L-Prolinderivaten und der nicht natürlichen, aromatischen Aminosäure
6-Aminopicolinsäure aufgebaut sind. 65,66 Cyclopeptid 1 hat die interessante Eigenschaft, Anionen, wie
Sulfat und Halogenide, mit teilweise bemerkenswert hohen Stabilitätskonstanten (log Ka = 6.49 für
Sulfat) selbst in kompetitiven Lösungsmittelgemischen (80 % Wasser/Methanol (v/v)) zu binden (Abb.
1.10). 67,68
R
O
HN
O
N
N
O
R
N
N
O
1 R = H
5 R = OH
Abbildung 1.10: Strukturen der Verbindungen 1-5.
NH
NH
N
O
N
O
R
O
O HN N
N
N
HN
O
10
N
O
N
O
N
NH
X
O O
HN
O
H
2 X = N
N
3 X =
H
O
N
N
4 X =
O
O
N
N
O
NH
NH
N
O
N
OH
S S S S
S S S S
O