Dissertation Martin Krause.pdf - KLUEDO - Universität Kaiserslautern

Krankheiten sind und die entsprechenden synthetischen Transporter Potential als Therapeutika
besitzen. 151,152
Durch Variation der Substituenten entlang des Rings von 25 sollte es weiterhin möglich sein,
die Bindungseigenschaften dieser Pseudopeptide gezielt weiter zu modifizieren. So kann das aktuelle
Syntheseprotokoll direkt übertragen werden, um ausgehend von Mandelsäure ein cyclisches
Pseudohexapeptid aufzubauen, welches Substituenten mit größeren hydrophoben Resten in der
Peripherie aufweist (Abb. 5.2, links). Mit einem solchen cyclischen Pseudohexapeptid könnten
eventuell die hydrophoben Kontakte und damit die Intra-Rezeptor Wechselwirkungen zwischen den
beiden Rezeptoruntereinheiten in entsprechenden 2:1 Anionenkomplexen im Vergleich zu 25
vergrößert werden.
HN
O
N
N
N
N
N
N
N
N
N
H
O
O
NH
N
N
N N
O
H 2N
HN
O
N
N
N
N
N
N
N
N
N
H
68
O
NH
N
N
N N
NH2 O
O
Abbildung 5.2: Strukturen von möglichen cyclischen Pseudohexapeptiden als Zielverbindungen mit
Mandelsäure- (links), Asparagin- (Mitte) und Histidinuntereinheiten (rechts).
Zur weiteren Derivatisierung ist es sinnvoll, das Syntheseprotokoll zu erweitern und sich mit der
Intergration funktionalisierter Seitenketten zu beschäftigen. Der Einbau von Asparagin- bzw. Histidin-
analoger Seitenketten gestattet z.B. die Einführung von weiteren Wasserstoffbrückendonoren aber
auch –akzeptoren um die Bindungsstelle solcher Verbindungen (Abb. 5.2, Mitte und rechts).
H 2N
O
N
N
H
HN
O
N
N
N
N
N
N
N
N
N
H
HN
O
N
O
NH
N
N
N N
Ein von Cystein abgeleitetes Derivat mit Thiolgruppen in der Peripherie (Abb. 5.3, links)
könnte genutzt werden, um über dynamische kombinatorische Chemie mittels Disulfidaustausch
anionenbindende Kapseln aufzubauen. Erfahrungen mit einem Derivat von 1 sind diesbezüglich in der
Arbeitsgruppe vorhanden. 71 Molecular Modeling Studien zeigten, dass die Bildung einer Kapsel aus
zwei entsprechenden Pseudocyclopeptiden und die Einlagerung eines Sulfatanions möglich ist (Abb.
5.3, rechts).
HS
HN
O
N
N
N
N
N
N
N
N
N
H
SH
O
O
NH
N
N
N N
SH
Abbildung 5.3: Struktur eines cyclischen Pseudohexapeptids mit Thiolgruppen in den Seitenketten (links) und
berechnete Struktur einer entsprechenden dimeren Kapsel mit einem gebundenen Sulfatanion.
N
NH