Dissertation Martin Krause.pdf - KLUEDO - Universität Kaiserslautern

3.5 Synthese und Bindungsstudien zu dem cyclischen Pseudohexapepditd 25
(Veröffentlichung J. Org. Chem., Anhang III)
Nachdem die vorangegangenen Untersuchungen zu einem Verständnis der ungewöhnlichen
Reaktivität von 27 geführt haben, konnte die Ausbeute der Synthese des linearen Dimers 28 auf
zufriedenstellende 78 % erhöht werden, indem die Vorstufe 27 direkt nach Isolierung weiterverarbeitet
wurde. Ausgehend von 28 wurde das Trimer 39 aufgebaut, indem das terminale Alkin 38 mit 27 und
dem Katalysator Cp*RuCl(COD) umgesetzt wurde (Schema 3.6).
TMS
ii.
N N H
TMS
O
N
N
N
28
N N H
O
N
H
N
N
N
N
O
N
OMs
39
H
N
O
Schema 3.6: Synthese von 39; i. nBu4NF, THF, 0 °C, 30 min, 90 %; ii. 27, 5 % Cp*RuCl(COD), 10 % PPh3,
1,4-Dioxan, 60 °C, 12 h, 51 %.
Sowohl von dem Alkin 38 als auch von Trimer 39 konnten Kristallstrukturen gewonnen werden,
welche die gewünschte Bildung der 1,5-disubstituierten Triazolringe und die korrekte Konfiguration
der stereogenen Zentren belegten (Abb. 3.14).
Abbildung 3.14: ORTEP-Darstellungen der Krisallstukturen der Verbindungen 38 (links) und 39 (rechts).
Bei der Synthese des Trimers konnte eine zunächst mäßige Ausbeute von 31 % durch Zugabe von
10 mol% PPh3 auf 51 % erhöht werden. Die Zugabe von Triphenylphosphan hilft möglicherweise, die
katalytisch aktive Metallspezies zu stabilisieren. Die Edukte 38 und 27 konnten hierbei in 22-57 %
bzw. 34-47 % zurückgewonnen werden. Die moderate Ausbeute ist daher hauptsächlich darauf
zurückzuführen, dass die Reaktion aufgrund geringer Katalysatoraktivität vor dem vollständigen
Umsatz zum Erliegen gekommen ist. Allerdings konnte auch das cyclische Dimer 29 als
Nebenprodukt in 14-38 % Ausbeute isoliert werden. Diese Beobachtung lässt vermuten, dass eine
Verlängerung der Reaktionszeit bzw. eine Erhöhung der Reaktionstemperatur die Ausbeute an 39
52
i.
N
N N
N N H
N N H
O
O
OMs
N
N
N
38
N
H
N
O
OMs