Dissertation Martin Krause.pdf - KLUEDO - Universität Kaiserslautern

Kontaktstellen für Intra-Rezeptor Wechselwirkungen: Die Wechselwirkungen, die durch die
Kontaktstellen zustande kommen, müssen in wässrigen Lösungsmitteln einen Beitrag zur
Komplexstabilität leisten können, sie dürfen aber auch nicht so stark sein, dass der Rezeptor vor
Gastbindung bereits vororganisiert ist. Hydrophobe Wechselwirkungen eignen sich hier besonders, da
sie schwach sind, aber in wässrigen Lösungsmitteln dennoch einen signifikanten entropischen
(klassischer hydrophober Effekt) oder enthalpischen (nicht klassischer hydrophober Effekt) Beitrag
zur Komplexstabilität leisten können. 85,86 Hinweise für die Beiträge von Intra-Rezeptor
Wechselwirkungen auf Basis von hydrophoben Effekten zur Gesamtstabilität von Wirt-Gast-Systemen
liefern die Arbeiten von Kubik über anionenbindende Cyclopeptide 72 und die von Yang über
anionenbindende Harnstoffderivate. 75 Weiterhin hängt das Ausmaß der hydrophoben
Wechselwirkungen nicht von geometrischen Faktoren im Sinne einer genauen gegenseitigen
Ausrichtung der Substituenten ab, sondern wird in erster Linie von der Größe der in Kontakt
stehenden hydrophoben Oberflächen kontrolliert. Diese lassen sich durch strukturelle Veränderung der
Substituenten leicht variieren.
Verknüpfungsstellen zwischen Untereinheit und Kontaktstellen: Für die geplanten Studien ist ein
System nötig, bei dem Substituenten in relativ weiten Grenzen auf einfache Weise eingeführt werden
können. Daher ist es sinnvoll, dass die Modellverbindung funktionelle Gruppen trägt, die die
Einführung der Substituenten möglichst im letzten Syntheseschritt gestatten. Des Weiteren ist es
zweckmäßig, wenn die für die Einführung der Substituenten benötigten Bausteine, welche die
Kontaktstellen darstellen, kommerziell erhältlich sind und nicht erst aufwendig synthetisiert werden
müssen.
Um ein geeignetes System zu identifizieren, wurden unter Berücksichtigung der obigen
Gesichtspunkte Molecular Modeling Studien durchgeführt. Dabei zeigte Verbindung meso-6
besonders vielversprechende Eigenschaften (Abb. 2.3).
RO
RO
O
O
O
O
O
O
O
O
O
O
meso-6 R = H R =
20
O O O O
O O
O
Abbildung 2.3: Bis(kronenether) meso-6 zur Untersuchung von Intra-Rezeptor Wechselwirkungen und
mögliche Substituenten für die Kontaktstellen.