Dissertation Martin Krause.pdf - KLUEDO - Universität Kaiserslautern
Dissertation Martin Krause.pdf - KLUEDO - Universität Kaiserslautern
Dissertation Martin Krause.pdf - KLUEDO - Universität Kaiserslautern
Sie wollen auch ein ePaper? Erhöhen Sie die Reichweite Ihrer Titel.
YUMPU macht aus Druck-PDFs automatisch weboptimierte ePaper, die Google liebt.
Abbildung 4.3: Strukturen der Modellverbindung 11 und der Vorstufe 12 (links) und Kristallstruktur von<br />
12·NaI (rechts).<br />
In diesem Teilprojekt konnte somit noch keine Steigerung der Gesamtstabilität eines Wirt-Gast-<br />
Komplexes durch Intra-Rezeptor Wechselwirkungen nachgewiesen werden, trotzdem lieferten die<br />
durchgeführten Studien in diesem Zusammenhang wichtige Informationen über mögliche Probleme<br />
und geeignete Auswege.<br />
In einem zweiten Projekt wurde untersucht, ob die Anionenaffinität des Cyclopeptids 1,<br />
welche unter anderem auf Intra-Rezeptor Wechselwirkungen beruht, auf ein strukturell ähnliches<br />
System übertragen werden kann. Charakteristisch für die bevorzugte Konformation von 1 sind cis-<br />
Amide an den Prolinuntereinheiten. Arbeiten aus dem Bereich der Peptidmimetika haben gezeigt, dass<br />
1,5-disubstituierte 1,2,3-Triazole als Surrogate für cis-Amide in Proteinen dienen können. 99,133,134 Es<br />
sollte dementsprechend möglich sein, die Struktur und gegebenenfalls die Bindungseigenschaften von<br />
1 mit dem cyclischen Pseudopeptid 7 zu imitieren (Abb. 4.4).<br />
HN<br />
O<br />
O<br />
N<br />
(S)<br />
N<br />
N<br />
O<br />
O O<br />
N<br />
O<br />
O<br />
O<br />
N O<br />
(S)<br />
NH<br />
N<br />
H<br />
(S) N<br />
O<br />
N<br />
O<br />
HN<br />
O<br />
N<br />
N<br />
N<br />
(S)<br />
1 7<br />
N<br />
N<br />
N<br />
N<br />
N<br />
(S)<br />
Abbildung 4.4: Strukturen der Verbindungen 1, 7 und 25.<br />
N<br />
H<br />
65<br />
O<br />
NH<br />
N<br />
(S) N<br />
N N<br />
O<br />
HN<br />
O<br />
N<br />
N<br />
N<br />
(R)<br />
N<br />
N<br />
N<br />
N<br />
N<br />
(R)<br />
N<br />
H<br />
25<br />
O<br />
NH<br />
N<br />
(R) N<br />
N N<br />
Aus praktischen Gründen wurde eine Synthese für das Enantiomer von 7, Verbindung 25, entwickelt<br />
(Abb. 4.4). In einer Teststudie wurde zunächst das einfacher zugängliche cyclische Dimer 31 als<br />
kleineres Analogon von 25 synthetisiert und strukturell mit dem cyclischen Tetrapeptid 33 verglichen<br />
(Abb. 4.5). Die hohe Übereinstimmung der beiden Strukturen im Kristall lieferte vielversprechende<br />
Hinweise auf die Realisierbarkeit des zugrundeliegenden Konzeptes.<br />
O<br />
X<br />
11 X = NHR<br />
12 X = OBn<br />
O