Dissertation Martin Krause.pdf - KLUEDO - Universität Kaiserslautern

Die Synthese einer Vorstufe von 11, Verbindung 12, welche als endständigen Substituenten einen
Benzylester trägt, ist in den Schemata 2.6 – 2.8 dargestellt. Die Naphthoaza-15-krone-5-Einheit 16
wurde analog zu einem bekannten Verfahren synthetisiert. 96 Ausgehend von Ethylenglykol, welches
einfach tosyliert und anschließend mit 2,3-Dihydroxynaphthalin umgesetzt wurde, wurde
2,3-(2-Hydroxyethoxy)-naphthalin (14) erhalten. Nach zweifacher Tosylierung wurde 15 mit dem
Dikaliumsalz von Bis-(2-hydroxyethyl)amin zu Naphthoaza-15-krone-5 (16) umgesetzt.
HO
OH i.
iii.
O
O
HO
OTs
OTs ii. O
13 14
OTs O
36
iv.
15 16
Schema 2.6: Synthese von Naphthoaza-15-krone-5 (16); i. TsCl, Pyridin, DMAP, 25 °C, 2 h, 60 %; ii.
2,3-Dihydroxynaphthalin, K2CO3, CH3CN, reflux, 12 h, 48 %; iii. TsCl, Pyridin, 4 °C, 12 h, 70 %; iv.
Dikaliumsalz von Bis(2-hydroxyethyl)amin, t-BuOH, 40 °C, 5 h, 11 %.
Der Substituent 18 wurde in Anlehnung an eine beschriebene Methode ausgehend von
2-(2-Chlorethoxy)ethanol synthetisiert. 97 Die Oxidation der primären Alkoholfunktion mit
Salpetersäure zur Carbonsäure 17 gefolgt von der Veresterung mit Benzylalkohol lieferte
Benzyl-2-(2-chlorethoxy)acetat in zufriedenstellender Ausbeute.
Cl O OH
i. Cl O OH
17
O
ii., iii.
O
O
O
O
OH
OH
HN
Cl O OBn
Schema 2.7: Synthese des Substituenten 18; i. 65 % wässr. HNO3, 59 °C, 2,5 h, 52 %; ii. SOCl2, DMF, 60 °C,
2 h, 65 %; iii. BnOH, CH2Cl2, 0 °C → 25 °C, 12 h, 85 %.
Die beiden Untereinheiten 16 und 17 wurden im letzten Syntheseschritt unter Zugabe von
Natriumiodid als nucleophilem Katalysator gekuppelt. 98
O
O
Cl O OBn
HN
O
O
O
16
17
Schema 2.8: Synthese von Verbindung 12·NaI; i. K2CO3, NaI, CH3CN, reflux, 3 d, 45 %.
i.
18
O
O
O
N
O
OBn
O
•NaI
O
O
12