Dissertation Martin Krause.pdf - KLUEDO - Universität Kaiserslautern

∆G / kJ mol -1
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% Methanol/Wasser (v/v)
Abbildung 2.10: Abhängigkeiten der freien Reaktionsenthalpien ∆G bei der Bildung der Kaliumkomplexe von
„meso“-9a (blau), „rac“-9a (rot) und einem Stereoisomerengemisch von 9a (schwarz) von der
Lösungsmittelzusammensetzung (links) sowie die jeweiligen dazugehörigen enthalpischen (Mitte) und
entropischen Beiträge (rechts) (Gegenion: Br - , T = 298 K).
Die Ergebnisse zeigten, dass die Gesamtstabilität der Kaliumkomplexe wie erwartet unabhängig davon
ist, ob diastereomerenreines Ausgangsmaterial oder ein 1:1 Gemisch der Diastereomere eingesetzt
wird (Abb. 2.10, links). Allerdings zeigte sich überraschenderweise, dass sich die für das
Stereomerengemisch erhaltenen enthalpischen und entropischen Beiträge nicht additiv aus den
Beiträgen der Einzeldiastereomeren zusammensetzen (Abb. 2.10, Mitte und rechts). So liegen die
Regressionsgeraden für die Abhängigkeit der Bindungsenthalpie bzw. –entropie von der
Lösungsmittelzusammensetzung nicht zwischen denen der beiden Einzeldiastereomere. Die einzelnen
Beiträge des Stereoisomerengemisches von 9a folgen in ihren Tendenzen eher denen des „meso“-
Derivats, jedoch ist die Abnahme des enthalpischen Beitrags zur Komplexbildung und die zunehmend
günstige Bindungsentropie mit zunehmendem Wasseranteil sogar noch stärker ausgeprägt. Eine
plausible Erklärung für diesen Befund kann aus dem derzeit zur Verfügung stehenden Datenmaterial
nicht abgeleitet werden. Das Ergebnis zeigt allerdings klar, dass es ausgeschlossen ist, Aussagen über
mögliche Intra-Rezeptor Wechselwirkungen aus enthalpischen oder entropischen Beiträgen zur
Komplexbildung von 6 abzuleiten, wenn ein Diastereomerengemisch in der Messung eingesetzt wird.
Informationen über mögliche Intra-Rezeptor Wechselwirkungen können allein aus den
Gesamtstabilitäten gezogen werden, die größer sein sollten wenn in den Komplexen Intra-Rezeptor
Wechselwirkungen möglich sind. Aus diesem Grund wurden weitere Derivate von 6 hergestellt und
geprüft, ob es bei bestimmten Substituentenkombinationen zu einer Stabilisierung des
Kaliumkomplexes kommt.
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% Methanol/Wasser (v/v)
Die im weiteren Verlauf der Arbeiten synthetisierten Derivate 9b-f sind im Schema 2.4 und
Schema 2.5 abgebildet. Diese Verbindungen wurden durch Veresterung von 6 mit einem vierfachen
Überschuss der entsprechenden Carbonsäuren mit Hilfe von EDC als Kupplungsreagenz synthetisiert.
Alle Derivate wurden in für die Bindungsstudien ausreichenden Mengen und analysenrein erhalten.
Verbindung 9b diente als Referenzverbindung, da hier die Substituenten zu klein sein sollten, um bei
Bildung des Kaliumkomplexes miteinander in Wechselwirkung zu treten. Das entsprechende
Acetylderivat konnte aufgrund hoher Hydrolyseempfindlichkeit nicht erhalten werden. Die
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% Methanol/Wasser (v/v)