Sabato 27 ottobre 2012 - Pacini Editore

RElaziONi
frattaria con monitoraggio dell’immunofenotipo e della clonalità
dei linfociti T intraepiteliali.
La diagnosi differenziale del EATL include altri linfomi a
grandi cellule, i linfomi a cellule T periferiche e, per quanto
riguarda il tipo II, frequentemente CD56 e CD8-positivo, anche
le proliferazioni a cellule NK.
I linfomi diffusi a grandi cellule B gastrointestinali (LDGCB-GI)
La maggior parte dei linfomi gastrointestinali, indipendentemente
dalla sede di insorgenza, sono LDGCB. Una questione
controversa riguardo i LDGCB-GI è costituita dalla relazione
di queste neoplasie con i linfomi MALT. La presenza di una
componente di linfoma MALT è osservabile in una quota di
casi e testimonia la possibilità di una trasformazione da una
forma a basso grado a una ad alto grado. È comunque da
postulare anche una origine de novo dei LDGCB, in analogia
con quanto accade nelle sedi nodali. Recentemente, è stato
dimostrato che anche i LDGCB insorti de novo rispondono al
trattamento anti-Helicobacter. Un altro punto importante, che
non è ancora del tutto chiarito, riguarda eventuali differenze
biologiche e anatomocliniche tra i LDGCB-GI e quelli nodali
e tra le forme insorte nei diversi segmenti del TGI.
I linfomi B a piccole cellule non-MALT del TGI
Il linfoma a cellule mantellari (LCM) ed il linfoma follicolare
(LF) possono presentasi con una certa frequenza nel TGI, sia
sotto forma di localizzazione di una malattia sistemica, sia,
più raramente, come malattia primitiva. Entrambi possono
presentarsi sotto forma di plurime lesioni polipoidi (poliposi
linfomatoide). Il LF tende a localizzarsi elettivamente nel
piccolo intestino, mentre il LCM ha una predilezione per il
grosso intestino e il retto. La diagnosi di queste forme si basa
sui criteri morfologici, immunofenotipici e genetici utilizzati
per queste entità nelle sedi nodali. La prognosi del LF primitivo
del TGI sembra essere migliore rispetto a quella delle
forme nodali, mentre il LCM mantiene, anche quando insorge
primitivamente in questa sede, un prognosi infausta.
I linfomi gastrointestinali nei pazienti immunosoppressi
I linfomi che insorgono nei pazienti immunosoppressi sono
estremamente eterogenei, ma condividono alcune caratteristiche
come la frequente presentazione in sede extranodale,
la morfologia ad alto grado, la derivazione dalle cellule della
linea B, l’associazione con l’infezione da EBV e il decorso
clinico aggressivo. Mentre sono molto rari i linfomi del TGI
associati ad immunodeficienze congenite, nella malattia linfoproliferativa
post-trapianto (PTLD) il TGI sembra essere
una delle sedi più frequentemente colpite. Per quanto riguarda
i pazienti con AIDS, la frequenza dei linfomi del TGI, molto
elevata in passato, si è ridotta drasticamente in seguito all’introduzione
delle terapie anti-retrovirali (HAART). Nel TGI è
possibile osservare tutto lo spettro della PTLD.
Bibliografia
Burke JS. Lymphoproliferative Disorders of the Gastrointestinal Tract
A Review and Pragmatic Guide to Diagnosis. Arch Pathol Lab Med
2011;135:1283-97.
Ferreri AJM, Freschi M, Dell’Oro S, et al. Prognostic Significance of the
histopathologic recognition of low- and high-grade components in stage
I-II B-cell gastric lymphomas. Am J Surg Pathol 2001;25:95-102.
Heise W. GI-lymphomas in immunosuppressed patients (organ transplantation;
HIV). Best Pract Res Clin Gastroenterol 2010;24:57-69.
Isaacson PG, Du M-Q. Gastrointestinal lymphoma: where morphology
meets molecular biology. J Pathol 2005;205:255-74.
Ko YH, Karnan S, Kim KM, et al. Enteropathy-associated T-cell lymphoma—a
clinicopathologic and array comparative genomic hybridization
study. Hum Pathol 2010;41:1231-7.
Kodama T, Ohshima K, Nomura K, et al. Lymphomatous polyposis of
the gastrointestinal tract, including mantle cell lymphoma, follicular
lymphoma and mucosa-associated lymphoid tissue lymphoma. Histopathology
2005;47:467-78.
237
Kuo SH, Yeh KH, Wu MS, et al. Helicobacter pylori eradication therapy
is effective in the treatment of early-stage H pylori-positive gastric
diffuse large B-cell lymphomas. Blood 2012;119:4838-44.
Lecuit M, Abachin E, Matin A, et al. Immunoproliferative small intestinal
disease associated with Campylobacter jejuni. N Engl J Med
2004;350:239-48.
Mansoor A, Pittaluga S, Beck PL, et al. NK-cell enteropathy: a benign
NK-cell lymphoproliferative disease mimicking intestinal lymphomaclinicopathological
features and follow-up in a unique case series.
Blood 2011;117:1447-52.
Stathis A, Chini C, Bertoni F, et al. Long-term outcome following Helicobacter
pylori eradication in a retrospective study of 105 patients with
localized gastric marginal zone B-cell lymphoma of MALT type. Ann
Oncol 2009;20:1086-93.
Swerdlow SH, Campo E, Harris NL, et al, eds. Haematopoietic and Lymphoid
Tissues. Lyon, France: IARC Press 2008, pp. 214-17. World
Health Organization Classification of Tumours. 4th ed
Takeuchi K, Yokoyama M, Ishizawa S, et al. Lymphomatoid gastropathy:
a distinct clinicopathologic entity of self-limited pseudomalignant NKcell
proliferation. Blood 2010;116:5631-7.
Tibiletti MG, Milani K, Martin V, et al.; International Extranodal Lymphoma
Study Group (IELSG). Chromosome instability and translocation
t(11;18) in primary gastric marginal zone B-cell lymphoma of
MALT-type. Hematol Oncol 2007;25:184-8.
Processi linfoproliferativi intravascolari
F. Facchetti
Paper not received
The metastatic phenomenon: insights into
biology and therapy
M.C. Mihm
Brigham and Women’s Hospital, Havard Medical School Boston, MA
In 1889, the hypothesis of the “seed and soil” was first described
by Dr. Stephen Paget. He designated the “seed” as the
tumor cell and the “soil” as the receptive site for the tumor to
grow and result in a successful metastasis. In this presentation
we will amplify upon this concept as it applies to melanoma as
well as other malignant tumors and emphasize the changes in
the primary tumor necessary to lead to the metastatic phenomenon.
We will further elaborate on the stromal contribution
to the metastatic phenomenon. This will include the concept
of “cancer associated fibroblasts” and their role in metastatic
development and prognosis.
The “soil” will be described and special emphasis will be
placed on the concept of the metastatic niche. Thus, the
formation of this niche is crucial to the concept of the metastasis.
The cells and stroma that comprise the niche will be
discussed, as well as the events that transpire as the tumor
enters the niche. The establishment of the niche appears to
be under control of the primary tumor. The importance of the
type of primary and the organ in which the niche occurs will
be elucidated. Various experimental approaches in rodents
will be presented. The extrinsic factors that likewise affect the
changes in the primary and the metastasis will be discussed.
One of the purposes of our understanding the metastatic process
is to find targets or sites as well as specific antagonists of
these targets that my help to block the metastatic process. It is
clear in animal experiments that the metastatic phenomenon
can be blocked, for example, by antibodies directed at specific
crucial targets in the cascade. Thus, the process of metastasis
from very beginning with changes in the primary tumor to the
final site of tumor deposit and resultant tumor growth will be
reviewed.