Sabato 27 ottobre 2012 - Pacini Editore

246
Fig. 1
logico o cell-blocks, conoscendone i vantaggi e svantaggi
oltrechè’ i limiti di interpretazione. La centralizzazione dei
servizi’ di citologia ha portato ad un sempre maggiore utilizzo
della Citologia in fase liquida (LBC) che permette una ottima
preservazione delle caratteristiche antigeniche delle cellule
nonché del RNA e 2 . La citometria a flusso richiede cellule
non fissate ed il suo utilizzo richiede la vicinanza del laboratorio:
la scarsa preservazione delle cellule puo’ generare infatti
artefatti interpretativi 3 .
La diagnosi citologica puo’ essere considerate definitiva nei
tumori solidi quando include non solo una classificazione
diagnostica ma anche informazioni prognostiche e predittive
di risposta a terapie specifiche.
La citologia aspirativa è il metodo più accurato ed efficiente
nella diagnosi di noduli tiroidei 1 . Nello UK si utilizza la
classificazione Thy1-5 che è simile ma non del tutto sovrapponibile
alla Bethesda. La categoria Thy3, che include
le lesioni follicolari indeterminate nonché la Thy4 (sospetto
per neoplasia maligna) e Thy5 (maligno) devono essere
discusse obbligatoriamente negli incontri multidiciplinari
(Multi Discipinary Team meeting- MDT) al fine di valutare
l’asportazione o meno. Mentre alcuni dati della letteratura
hanno di volta in volta suggerito marcatori come CK19,
CONGRESSO aNNualE di aNatOmia patOlOGiCa SiapEC – iap • fiRENzE, 25-27 OttOBRE 2012
galectina-3 ed HBME-1 nella pratica clinica non sono
considerati sufficentemente specifici. Anche se una tipica
diagnosi citologica di carcinoma papillare della tiroide gia’
fornisce importanti informazioni terapeutiche e di risposta
alla terapia chirurgica o radiosotopica, ulteriori informazioni
classificative si possono ottenere anche mediante una analisi
mutazionale di BRAF V600E che facilita l’assegnazione
delle lesioni follicolari indeterminate in categorie ad alto
rischio di carcinoma 4 5 . Purtroppo nei carcinoma folliculari
puri alterazioni mutazionali sono meno specifiche. Recentemente
Nikiforov ha dimostrato come la rilevazione di mutazioni
di BRAF,RAS,PAX9/PPAR e RET/PTC aumentavano
l’accuratezza complessiva della citologia di noduli tiroidei e
come la diagnostica molecolare possa essere cost-effective
nel caso di lesioni follicolari indeterminate 6 . Tuttavia questi
dati non considerano i costi relativi alla possibilita’ di falsi
positivi nella diagnostica molecolare.
La citologia polmonare sia ottenuta tramite EBUS che con
metodi più tradizionali è l’area di maggiore successo nella
integrazione tra diagnosi morfologica e diagnostica molecolare,
anche in considerazione della scarsa percentuale di tumori
(70%) suscettibili di terapia chirurgica. L’identificazione di
EGFR giustifica l’utilizzo di inibitori della Tyrosin-kinase
(TLIs) mentre il riconoscimento di carcinoma squamoso evita
l’uso di bevacizumab. Gli adenocarcinomi con riarrangiamento
di ALK rispondono a crizotinib. L’utilizzo quindi di
un pannello di anticorpi per differenziare i due principali tipi
di non-small cell carcinomas (NSCLC) è quindi essenziale 7
e deve essere combinato nell’algoritmo raccomandato nella
classificazione del 2011:
La gestione del materiale citologico deve essere ottimizzata
in funzione dei test molecolari (EGFR, ALK,KRAS,FGFR1,
DDR2 etc) via via validati.
La prognosi dell’adenocarcinoma pancreatico è tuttora pesante,
con una sopravvivenza del 5% a 5 anni. La diagnosi citologica
mediante EUS è spesso definitiva nei casi inoperabili
ed ha una PPV > 95% nei tumori solidi. Più del 90% dei casi
sporadici sono associati a mutazioni di KRAS e/o p16 e dal
50%al 75% dei casi mostrano mutazioni di p53. Numerose
mutazioni sono tuttavia anche presenti in lesioni non-neoplastiche
e l’integrazione tra morfologia ed analisi molecolare
deve avvenire nell’ambito del MDT.
Bibliografia
1 Schmitt F, Barroca H. Cancer Cytopathology 2012;120:145-60.
2 Clark DP. Cancer Cytopathology 2009;117:289-97.
3 Davidson B, Dong HP, Berner A, et al. Diagn Cytopathol 2012:40:525-
35.
4 Ohori NP, Singhal R, Nikiforova MN, et al. Cancer Cytopathol
2012;doi 10.1002/cncy.21229
5 Marchetti I, Lessi F, Mazzanti CM, et al. Thyroid 2009;19:837-42.
6 Nikiforov I. J Clin Endocrinol Metab 2012,97:1905-12.
7 Travis WD, Brambilla E, Noguchi M, et al. Arch Pathol Lab Med
2012:136:1-17.