virus del papiloma humano y cáncer: epidemiología y prevención ...

El virus del papiloma humano (VPH) en el cáncer de cavidad oral y orofaringe
existencia de un efecto independiente de este hábito sobre la aparición de
CCO 42 .
El hábito de fumar con la zona encendida del cigarro hacia el interior de
la cavidad bucal, experimentando un intenso calentamiento de la mucosa
oral, es un factor de riesgo importante de CCO, especialmente en la sublocalización
de paladar duro. Por otra parte, entre los adultos jóvenes estadounidenses
se ha incrementado recientemente el empleo oral del rapé, que se ha
convertido así en un factor de riesgo emergente de la aparición de CCO 8 .
3.5.3. Lesiones previas en la cavidad oral
Los CCOs pueden verse precedidos o presentarse simultáneamente con
otras lesiones de la mucosa oral como leucoplasias y fibrosis submucosas. La
presencia de leucoplasias se asocia a un incremento del riesgo de CCO, pero
aún no disponemos de hallazgos clínicos o histológicos fiables que nos permitan
predecir cuáles de estas lesiones regresarán espontáneamente y cuáles
evolucionarán hacia CCO.
Actualmente se investiga la presencia de marcadores moleculares que nos
permitan caracterizar la posible malignidad de dichas lesiones43 . Se ha encontrado
que la caracterización del ADN de las lesiones leucoplásicas es un fuerte
predictor del riesgo de transformación maligna en el área de la lesión. En
un estudio de seguimiento realizado sobre 150 pacientes con leucoplasias
displásicas, el 70% eran lesiones diploides de bajo riesgo de las que el 3%
progresaron a CCO, 13% eran lesiones tetraploides de riesgo intermedio de
las que el 60% evolucionaron a CCO, y 17% eran lesiones aneuplodias de
alto riesgo de las que el 84% experimentaron una transformación cancerosa44 .
También se ha observado que en la mitad de las lesiones analizadas la falta
de heterocigosidad del cromosoma 3p14, 9p21 o ambos se asocia a CCO.
En otra investigación45 realizada retrospectivamente en la que se excluyeron
las lesiones en las que se apreciaba displasia severa, los cromosomas
implicados fueron 3p, 4q, 8p, 9p, 11q, 13q y 17p.
Además, sólo la mitad de los CCO que desarrollan los pacientes con leucoplasias
aparecen en la misma localización de estas lesiones previas. El resto
aparece en localizaciones distintas porque en estos casos el proceso carcinogénico
es multifocal. Nos encontramos aquí con la dificultad que un marcador
único puede no ser suficiente para predecir el resultado de todos los casos
de leucoplasia debido a los complejos mecanismos moleculares implicados
en la historia natural del CCO.
De esta manera, el hallazgo de aneuploidía no puede usarse para valorar
el riesgo de cánceres orales diploides que suman hasta la mitad de todos los
CCO; pérdidas específicas de heterocigosidad pueden no asociarse con incre-
63