virus del papiloma humano y cáncer: epidemiología y prevención ...

María Adoración Nieto García, María José Sánchez Pérez
mentos del riesgo de CCO que están condicionados por este mismo fenómeno,
pero en otras localizaciones específicas; por último, el hallazgo de una
mutación en p53 o de un cambio en la expresión de p53 podría no ser predictiva
de un aumento de riesgo por sí misma 43 .
Se necesitan, por tanto, investigaciones adicionales que clarifiquen el
papel de estas alteraciones a nivel molecular medidas en lesiones premalignas
de CCO, el significado clínico de su presencia, tanto independiente como
en conjunción con otros marcadores, así como la utilidad clínica de su detección
y medición.
3.5.4. Marcadores de susceptibilidad
Determinadas condiciones médicas están asociadas a un riesgo incrementado
de tumoraciones malignas en el área de cabeza y cuello. Así, nos encontramos
con desórdenes de la diferenciación, incluyendo disqueratosis congénita,
y también con síndromes que cursan con deficiencias en la reparación
del ADN, tales como el síndrome de Bloom, la anemia de Fanconi, la ataxiatelangiectasia
y el seroderma-pigmentosum.
Entre las alteraciones genéticas observadas en CCO se incluyen la activación
de proto-oncogenes como ciclina D1, MYC, RAS, EGFR y la inactivación
de genes supresores de tumores como p16 y p53. Se han observado cambios
tempranos que incluyen la pérdida de genes supresores de tumores en los cromosomas
p13 y p19, seguidos por p17. La sobreexpresión de p53 y las mutaciones
de p53 se observan frecuentemente en la progresión desde lesiones
preinvasivas a invasivas.
Curiosamente, se encuentran mutaciones de p53 más frecuentemente en
muestras de investigaciones realizadas en países desarrollados (40-50%) que
en países en desarrollo (5-25%). Los tumores procedentes de India y del sudeste
asiático se caracterizan por una fuerte implicación de los oncogenes RAS,
incluyendo mutación, pérdida de heterocigosidad (HRAS) y amplificación
(KRAS y NRAS). También se asocia el CCO con la presencia de polimorfismos
genéticos en genes como GSTM1 y CYP450A18,46 .
3.5.5. Influencia del índice de masa corporal
En la mayoría de las localizaciones oncológicas se observa un incremento
del riesgo asociado a un índice de masa corporal (IMC) elevado. Sin embargo,
los análisis llevados a cabo en el caso del CCO muestran una asociación
en el sentido inverso.
Así, en el análisis de los resultados de los centros españoles participantes
en el estudio multicéntrico de casos y controles de la IARC sobre VPH y
CCO47 , tras ajustar por edad, sexo, centro, educación, hábito de fumar, con-
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