10 1.3. La vitamina D 3241225OHH8H19HOHO31OHVitamina D 3o colecalciferol1α,25-Dihidroxivitamina-D 3 ,1α,25-(OH) 2 -D 3 o calcitriolFigura 1.3: Estructura <strong>de</strong> <strong>la</strong> vitamina D 3 y <strong>de</strong> su metabolito activo.regu<strong>la</strong> <strong>la</strong> expresión génica. Las funciones que realiza <strong>la</strong> vitamina D 3 tienenlugar, o bien a través <strong>de</strong> <strong>la</strong> interacción con su receptor nuclear, responsable <strong><strong>de</strong>l</strong>as respuestas genómicas, o bien con un receptor <strong>de</strong> membrana, responsable<strong>de</strong> <strong>la</strong>s respuestas no genómicas o rápidas <strong><strong>de</strong>l</strong> metabolito activo. Los estudiosrealizados hasta <strong>la</strong> fecha no han ac<strong>la</strong>rado el mecanismo por el que transcurren<strong>la</strong>s funciones no genómicas.Se <strong>de</strong>nomina vitamina a aquel<strong>la</strong> sustancia que se necesita en pequeñascantida<strong>de</strong>s y que el organismo no es capaz <strong>de</strong> sintetizar. La vitamina D 3 nose correspon<strong>de</strong> con esta <strong>de</strong>finición pero se convierte en una “vitamina real”cuando por razones ambientales, el organismo no es capaz <strong>de</strong> sintetizar<strong>la</strong> principalmente<strong>de</strong>bido a una exposición so<strong>la</strong>r <strong>de</strong>ficiente y es necesario adquirir<strong>la</strong>a través <strong>de</strong> <strong>la</strong> dieta. Son pocos los alimentos que contienen cantida<strong>de</strong>s significativas<strong>de</strong> vitamina D 3 y entre ellos se encuentran los aceites <strong>de</strong> pescado,los champiñones y <strong>la</strong> yema <strong>de</strong> huevo. Otro método para obtener alimentoscon vitamina D 3 es a partir <strong>de</strong> aquellos que una vez irradiados contienen elmetabolito activo, este procedimiento fue muy utilizado durante los años 30en que el déficit <strong>de</strong> esta vitamina causaba graves enfermeda<strong>de</strong>s [18] .Las cantida<strong>de</strong>s diarias <strong>de</strong> vitamina D 3 recomendadas se ilustran en <strong>la</strong> Tab<strong>la</strong>1.3. La malnutrición <strong>de</strong> <strong>la</strong> vitamina D 3 también pue<strong>de</strong> estar ligada a enfermeda<strong>de</strong>scrónicas como el cáncer (<strong>de</strong> pecho, ovarios, colón y próstata), dolorcrónico, <strong>de</strong>bilidad, fatiga crónica, enfermeda<strong>de</strong>s autoinmunes como <strong>la</strong> esclerosismúltiple y <strong>la</strong> diabetes tipo 1, elevada presión arterial, enfermeda<strong>de</strong>smentales –tales como <strong>la</strong> <strong>de</strong>presión, <strong>de</strong>sor<strong>de</strong>nes afectivos estacionales y posiblementecon <strong>la</strong> esquizofrenia– enfermeda<strong>de</strong>s <strong><strong>de</strong>l</strong> corazón, artritis reumatoi<strong>de</strong>,[18] A. F. Hess, “The antirachitic activation of foods and of cholesterol by ultraviolet irradiation,”J. Am. Med. Assoc, vol. 84, pp. 1910–1913, 1925.
1. Introducción y objetivos 11Tab<strong>la</strong> 1.3: Cantida<strong>de</strong>s diarias <strong>de</strong> vitamina D 3 recomendadas.Edad Hombre Mujer19-50 5 µg o 200 IU 5 µg o 200 IU51-69 10 µg o 400 IU 10 µg o 400 IU70- 15 µg o 600 IU 15 µg o 600 IU1µg vitamina D 3 = 40 Unida<strong>de</strong>s internacionales (IU)psoriasis, tuberculosis y enfermedad inf<strong>la</strong>matoria <strong><strong>de</strong>l</strong> intestino. A<strong>de</strong>más se ha<strong>de</strong>scubierto [19] que esta vitamina parece cumplir funciones antienvejecimiento.Las personas con altas dosis <strong>de</strong> esta vitamina poseen telómeros más <strong>la</strong>rgos que<strong>la</strong>s personas con dosis bajas. La longitud <strong>de</strong> los telómeros se asocia al <strong>estado</strong><strong>de</strong> envejecimiento real, cuanto más <strong>la</strong>rgos se mantiene los telómeros más jovenbiológicamente se mantiene el organismo. Sin embargo también se ha observadoque dosis elevadas <strong>de</strong> <strong>la</strong> 1α,25-(OH) 2 -D 3 presentan efectos tóxicos talescomo <strong>la</strong> hipercalcemia.A<strong>de</strong>más <strong>de</strong> en <strong>la</strong> dieta, <strong>la</strong> vitamina D 3 , se sintetiza a partir <strong><strong>de</strong>l</strong> 7-<strong>de</strong>hidrocolesterol almacenado en <strong>la</strong> epi<strong>de</strong>rmis. En <strong>la</strong> piel <strong>la</strong> vitamina D (provitaminaD, previtamina D y vitamina D) posee un papel protector ya queimpi<strong>de</strong> que se produzcan mutaciones en el material genético o ADN <strong>de</strong>bidas aun exceso <strong>de</strong> exposición so<strong>la</strong>r. Ésto se <strong>de</strong>be a que el espectro <strong>de</strong> absorción <strong><strong>de</strong>l</strong>uz ultravioleta (UV) <strong>de</strong> <strong>la</strong> vitamina D 3 coinci<strong>de</strong> totalmente con el espectro <strong>de</strong>absorción <strong><strong>de</strong>l</strong> ADN, el ARN y <strong>la</strong>s proteínas. La vitamina D 3 se genera en <strong>la</strong>piel a partir <strong>de</strong> <strong>la</strong> 7-<strong>de</strong>hidrocolesterol que reacciona con radiación UV <strong>de</strong> unalongitud <strong>de</strong> onda comprendida entre 290-315 nm. Estas longitu<strong>de</strong>s <strong>de</strong> ondaestán presentes a nivel <strong><strong>de</strong>l</strong> mar cuando el sol se encuentra en un ángulo mayor<strong>de</strong> 45 o sobre el horizonte o cuando el índice UV es mayor que tres. Estas condicionesse dan diariamente en los trópicos, en <strong>la</strong>s estaciones <strong>de</strong> primavera yverano en regiones <strong>de</strong> temperaturas medias y nunca en los círculos árticos. Elhombre pue<strong>de</strong>n sintetizar cantida<strong>de</strong>s a<strong>de</strong>cuadas <strong>de</strong> vitamina D 3 sólo <strong>de</strong>spués<strong>de</strong> 10 a 15 minutos <strong>de</strong> exposición al sol, al menos dos veces por semana en <strong>la</strong>cara, los brazos, manos o <strong>la</strong> espalda sin crema <strong>de</strong> protección so<strong>la</strong>r. Con unaexposición muy prolongada a los rayos UV, se alcanza un equilibrio en <strong>la</strong> piel y<strong>la</strong> vitamina simplemente se <strong>de</strong>grada tan rápido como se genera, a<strong>de</strong>más si persiste<strong>la</strong> irradiación UV <strong>la</strong> previtamina se isomeriza a taquisterol o lumisterolen un mecanismo protector <strong><strong>de</strong>l</strong> exceso <strong>de</strong> formación <strong>de</strong> vitamina D 3 .La ruta metabólica <strong>de</strong> <strong>la</strong> vitamina D 3 comienza con <strong>la</strong> ruptura foto-[19] J. B. Richards, A. M. Val<strong>de</strong>s, J. P. Gardner, D. Paximadas, M. Kimura, A. Nessa,X. Lu, G. L. Surdulescu, R. Swaminathan, T. D. Spector, et al., “Higher serum vitaminD concentrations are associated with longer leukocyte telomere length in women,”American Journal of Clinical Nutrition, vol. 86, no. 5, p. 1420, 2007.
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BIBLIOGRAFÍA 155[47] D. Hartree,
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BIBLIOGRAFÍA 157G. Liu, A. Liashen