(19) 대한민국특허청(KR) (12) 공개특허공보(A) - Questel

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거된 중쇄와 경쇄 폴리펩티드 서열 내에 포함된 것들을 비롯하여, 본 명세서에서 열거된 중쇄 및/또는 경쇄 폴
리펩티드의 하나 이상의 CDR 서열(본 명세서에서 열거된 중쇄와 경쇄 폴리펩티드 내에 포함된 것들 포함) 및 본
명세서에서 열거된 하나 이상의 골격 영역 폴리펩티드를 포함할 것이다. 일정한 바람직한 구체예에서, 경쇄 폴
리펩티드는 도 2와 34-37 또는 표 1에서 묘사된 바와 같은, 또는 본 명세서에서 열거된 중쇄 또는 경쇄 폴리펩
티드 내에 포함된 바와 같은 하나 이상의 골격 4 영역 서열을 포함할 것이다.
본 명세서에서 열거된 임의의 구체예에서, 열거된 일정한 서열은 달리 명시되지 않으면, 서로를 치환할 수
있다. 특정 서열이 서로를 치환할 수 있다는 상술은 이런 상술이 어디에서 만들어지는 지에 상관없이, 한정이
아닌 예시인 것으로 이해되고, 그리고 이런 치환은 치환의 예시적인 실례가 열거되지 않을 때에도 포함되는 것
으로 이해된다.
가령, 하나 이상의 Ab1 경쇄 폴리펩티드, 예를 들면, 서열 번호: 2, 20, 647, 651, 660, 666, 699, 702, 706,
또는 709 중에서 한 가지가 열거되는 경우에, 달리 명시되지 않으면 다른 Ab1 경쇄 폴리펩티드가 치환될 수 있
다. 유사하게, Ab1 중쇄 폴리펩티드 중에서 한 가지, 예를 들면, 서열 번호: 3, 18, 19, 652, 656, 657, 658,
661, 664, 665, 704, 또는 708 중에서 한 가지가 열거되는 경우에, 달리 명시되지 않으면 다른 Ab1 중쇄 폴리펩
티드가 치환될 수 있다. 유사하게, Ab1 경쇄 폴리뉴클레오티드 중에서 한 가지, 예를 들면, 서열 번호: 10,
662, 698, 701, 또는 705 중에서 한 가지가 열거되는 경우에, 달리 명시되지 않으면 다른 Ab1 경쇄 폴리뉴클레
오티드가 치환될 수 있다. 유사하게, Ab1 중쇄 폴리뉴클레오티드 중에서 한 가지, 예를 들면, 서열 번호: 11,
663, 700, 703, 또는 707 중에서 한 가지가 열거되는 경우에, 달리 명시되지 않으면 다른 Ab1 중쇄 폴리뉴클레
오티드가 치환될 수 있다. 부가적으로, 아래의 군 중에서 하나의 임의의 구성원에 관한 상술은 아래와 같은, 상
기 군의 다른 구성원에 의한 치환을 포함하는 것으로 이해된다: Ab2 경쇄 폴리펩티드(서열 번호: 21과 667);
Ab2 경쇄 폴리뉴클레오티드(서열 번호: 29와 669); Ab2 중쇄 폴리펩티드(서열 번호: 22와 668); Ab2 중쇄 폴리
뉴클레오티드(서열 번호: 30과 670); Ab3 경쇄 폴리펩티드(서열 번호: 37과 671); Ab3 경쇄 폴리뉴클레오티드
(서열 번호: 45와 673); Ab3 중쇄 폴리펩티드(서열 번호: 38과 672); Ab3 중쇄 폴리뉴클레오티드(서열 번호: 46
과 674); Ab4 경쇄 폴리펩티드(서열 번호: 53과 675); Ab4 경쇄 폴리뉴클레오티드(서열 번호: 61과 677); Ab4
중쇄 폴리펩티드(서열 번호: 54와 676); Ab4 중쇄 폴리뉴클레오티드(서열 번호: 62와 678); Ab5 경쇄 폴리펩티
드(서열 번호: 69와 679); Ab5 경쇄 폴리뉴클레오티드(서열 번호: 77과 681); Ab5 중쇄 폴리펩티드(서열 번호:
70과 680); Ab5 중쇄 폴리뉴클레오티드(서열 번호: 78과 682); Ab6 경쇄 폴리펩티드(서열 번호: 85와 683);
Ab6 경쇄 폴리뉴클레오티드(서열 번호: 93과 685); Ab6 중쇄 폴리펩티드(서열 번호: 86과 684); Ab6 중쇄 폴리
뉴클레오티드(서열 번호: 94와 686); Ab7 경쇄 폴리펩티드(서열 번호: 101, 119, 687, 693); Ab7 경쇄 폴리뉴
클레오티드(서열 번호: 109와 689); Ab7 중쇄 폴리펩티드(서열 번호: 102, 117, 118, 688, 691, 그리고 692);
Ab7 중쇄 폴리뉴클레오티드(서열 번호: 110과 690); Ab1 경쇄 CDR1 폴리뉴클레오티드(서열 번호: 12와 694);
Ab1 경쇄 CDR3 폴리뉴클레오티드(서열 번호: 14와 695); Ab1 중쇄 CDR2 폴리뉴클레오티드(서열 번호: 16과
696), 그리고 Ab1 중쇄 CDR3 폴리뉴클레오티드(서열 번호: 17과 697).
항-IL-6 활성
공개특허 10-2011-0091780
앞서 언급된 바와 같이, IL-6은 신호-변환 당단백질 gp130의 적어도 하나의 아단위 및 IL-6 수용체(IL-6R)로 구
성되는 수용체 복합체를 통하여 세포 반응을 촉진하는 사이토킨 집단의 구성원이다. IL-6R은 또한, 가용성 형태
(sIL-6R)로 존재할 수 있다. IL-6은 IL-6R에 결합하고, 이는 이후, 신호-변환 수용체 gp130을 이합체화시킨다.
본 발명의 항-IL-6 항체, 또는 이들의 IL-6 결합 단편은 항-IL-6 활성을 나타냄으로써 유용한 것으로 생각된다.
본 발명의 무제한적 구체예에서, 본 발명의 항-IL-6 항체, 또는 이들의 IL-6 결합 단편은 가용성 IL-6 또는 세
포 표면 발현된 IL-6인 IL-6에 결합함으로써 항-IL-6 활성을 나타내고 및/또는 IL-6R에 IL-6의 결합 및/또는
gp130 신호-변환 당단백질의 활성화(이합체화)와 IL-6/IL-6R/gp130 멀티머의 형성, 그리고 전술한 것 중 한 가
지의 생물학적 효과를 예방하거나 저해할 수 있다. 본 발명의 항-IL-6 항체는 특정 항체가 IL-6에 결합하는 위
치(즉, 에피토프) 및/또는 상기 항체가 전술한 IL-6 복합체 및/또는 멀티머의 형성, 그리고 이들의 생물학적 효
과에 영향을 주는 방법에 기초하여 상이한 길항 활성을 가질 수 있다. 결과적으로, 본 발명에 따른 상이한 항-
IL-6 항체는 예로써, 실질적인 가용성 IL-6의 형성과 축적을 수반하는 이상, 예를 들면, 류머티스성 관절염을
예방 또는 치료하는데 더욱 적합하고, 반면 다른 항체는 IL-6/IL-6R/gp130 또는 IL-6/IL-6R/gp130 멀티머의 예
방이 바람직한 치료 결과인 치료에 유리할 수 있다. 이는 결합 분석 및 다른 분석에서 결정될 수 있다.
본 발명의 항-IL-6 항체, 그리고 IL-6에 결합 특이성을 갖는 이들의 단편의 항-IL-6 활성은 또한, IL-6에 대한
결합 강도 또는 친화성으로 기술될 수 있다. 이는 또한, 그들의 치료 특성에 영향을 줄 수 있다. 본 발명의 한
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