(19) 대한민국특허청(KR) (12) 공개특허공보(A) - Questel

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서열에 의해 인코딩된 폴리펩티드의 생산을 가능하게 한다. 전형적인 발현 벡터 및 이들의 이용을 위한 기술은
아래의 간행물에서 기술된다: Old et al., Principles of Gene Manipulation: An Introduction to Genetic
Engineering, Blackwell Scientific Publications, 4th edition, 1989; Sambrook et al., Molecular Cloning:
A Laboratory Manual, 2nd Edition, Cold Spring Harbor Laboratory Press, 1989; Sambrook et al.,
Molecular Cloning: A Laboratory Manual, 3rd Edition, Cold Spring Harbor Laboratory Press, 2001;
Gorman, "High Efficiency Gene Transfer into Mammalian Cells," in DNA Cloning, Volume II, Glover, D.
M., Ed., IRL Press, Washington, D.C., pp. 143 190 (1985).
가령, 리포좀 또는 다른 지질 집합체는 지질, 예를 들면, 포스파티딜콜린(레시틴)(PC), 포스파티딜에탄올아민
(PE), 리소레시틴, 리소포스파티딜에탄올아민, 포스파티딜세린(PS), 포스파티딜글리세롤(PG), 포스파티딜이노시
톨(PI), 스핑고미엘린, 카디오리핀, 포스파티드산(PA), 지방산, 갱글리오사이드, 글루코리피드, 당지질, 모노-,
디- 또는 트리글리세리드, 세라미드, 세레브로시드 및 이들의 조합; 양이온성 지질(또는 다른 양이온성 양친매
성 물질), 예를 들면, 1,2-디올레일옥시-3-(트리메틸아미노) 프로판(DOTAP); N-콜레스테릴옥시카르바릴-3,7,12-
트리아자펜타데칸-1,15-디아민(CTAP); N-[1-(2,3,-디테트라데실옥시)프로필]-N,N-디메틸-N-히드록시에틸암모늄
브롬화물(DMRIE); N-[1-(2,3,-디올레일옥시)프로필]-N,N-디메틸-N-히드록시 에틸암모늄 브롬화물(DORIE); N-
[1-(2,3-디올레일옥시) 프로필]-N,N,N-트리메틸암모늄 염화물(DOTMA); 3 베타 [N-(N',N'-디메틸아미노에탄)카르
바모일] 콜레스테롤(DC-Choi); 그리고 디메틸디옥타데실암모늄(DDAB); 디올레오일포스파티딜 에탄올아민(DOPE),
콜레스테롤-포함 DOPC; 그리고 이들의 조합; 및/또는 친수성 중합체, 예를 들면, 폴리비닐피롤리돈, 폴리비닐메
틸에테르, 폴리메틸옥사졸린, 폴리에틸옥사졸린, 폴리히드록시프로필옥사졸린, 폴리히드록시프로필메타크릴아미
드, 폴리메타크릴아미드, 폴리디메틸아크릴아미드, 폴리히드록시프로필메타크릴레이트, 폴리히드록시에틸아크릴
레이트, 히드록시메틸셀룰로오스, 히드록시에틸셀룰로오스, 폴리에틸렌글리콜, 폴리아스파르타미드 및 이들의
조합을 포함할 수 있다. 다른 적절한 양이온성 지질은 Miller, Angew. Chem. Int. Ed. 37:1768 1785 (1998),
그리고 Cooper et al., Chem. Eur. J. 4(1): 137 151 (1998)에서 기술된다. 리포좀은 가교되거나, 부분적으로
가교되거나, 또는 가교가 없을 수 있다. 가교된 리포좀은 가교된 성분과 비-가교된 성분을 모두 포함할 수
있다. 적절한 양이온성 리포좀 또는 시토펙틴(cytofectin)은 상업적으로 가용하고, 또한 Sipkins et al.,
Nature Medicine, 1998, 4(5):(1998), 623 626, 또는 Miller, supra에서 기술된 바와 같이 제조될 수 있다. 전
형적인 리포좀은 핵산에 결합하기 적합한 중합가능 짝이온성 또는 중성 지질, 중합가능 인테그린 표적화 지질
및 중합가능 양이온성 지질을 포함한다. 리포좀은 선택적으로, 증가된 효능을 제공하는 펩티드, 예를 들면,
U.S. Pat. No. 7,297,759에서 기술된 바와 같은 펩티드를 포함할 수 있다. 추가의 예시적인 리포좀 및 다른 지
질 집합체는 U.S. Pat. No. 7,166,298에서 기술된다.
폴리뉴클레오티드 서열의 "증폭"은 특정 핵산 서열의 복수 사본의 시험관내 생산이다. 증폭된 서열은 일반적으
로, DNA의 형태이다. 이런 증폭을 수행하기 위한 다양한 기술은 Van Brunt에 의한 서평 논문(1990,
Bio/Technol., 8(4):291-294)에서 기술된다. 중합효소 연쇄 반응 또는 PCR은 핵산 증폭의 원형이고, 그리고 본
발명에서 PCR의 이용은 다른 적절한 증폭 기술의 예시인 것으로 간주되어야 한다.
척추동물에서 항체의 일반적인 구조는 현재 충분히 알려져 있다(Edelman, G. M., Ann. N.Y. Acad. Sci., 190:
5 (1971)). 항체는 대략 23,000 달톤의 분자량을 갖는 2개의 동일한 가벼운 폴리펩티드 사슬("경쇄"), 그리고
53,000-70,000 달톤의 분자량을 갖는 2개의 동일한 무거운 사슬("중쇄")로 구성된다. 이들 4개의 사슬은 "Y" 형
태로 이황화 결합에 의해 연결되고, 여기서 경쇄는 "Y" 형태의 입에서부터 중쇄를 일괄한다. "Y" 형태의 "가지"
부분은 Fab 영역으로 명명된다; "Y" 형태의 굴대 부분은 Fc 영역으로 명명된다. 아미노산 서열 방향은 "Y" 형태
의 꼭대기에서 N-말단 단부로부터 각 사슬의 바닥에서 C-말단 단부로 움직인다. N-말단 단부는 특이성이 유도되
는 항원에 대한 특이성을 갖는 가변 영역을 보유하고, 그리고 대략 100개의 아미노산 길이를 갖는데, 경쇄와 중
쇄 사이에, 그리고 항체마다 약간의 변이가 존재한다.
공개특허 10-2011-0091780
가변 영역은 각 사슬 내에서, 사슬의 나머지 부분을 전개하고 특정 부류의 항체 내에서 항체의 특이성(즉, 이를
유도하는 항원)에 따라 변하지 않는 불변 영역에 연결된다. 면역글로불린 분자의 부류를 결정하는 5가지 공지된
주요 부류의 불변 영역이 존재한다(γ, μ, α, δ, 그리고 ε(감마, 뮤, 알파, 델타, 또는 엡실론) 중쇄 불변
영역에 상응하는 IgG, IgM, IgA, IgD, 그리고 IgE). 이들 불변 영역 또는 부류는 보체의 활성화(Kabat, E. A.,
Structural Concepts in Immunology and Immunochemistry, 2nd Ed., p. 413-436, Holt, Rinehart, Winston
(1976)), 그리고 다른 세포 반응(Andrews, D. W., et al., Clinical Immunobiology, pp 1-18, W. B. Sanders
(1980); Kohl, S., et al., Immunology, 48: 187 (1983))을 비롯한 항체의 차후 이펙터 기능을 결정한다;
반면, 가변 영역은 자신이 반응할 항원을 결정한다. 경쇄는 κ(카파) 또는 λ(람다)로 분류된다. 각 중쇄 부류
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