(19) 대한민국특허청(KR) (12) 공개특허공보(A) - Questel

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열 번호:587) 서열을 인코딩하는 하나 이상의 핵산을 포함하거나, 또는 대안으로 이러한 핵산으로 구성되는 폴
리뉴클레오티드를 고려한다. 이러한 구체예는 서열 번호:657 및 서열 번호:709에 각각 포함된 가변 중쇄 및 가
변 경쇄 서열, 그리고 서열 번호:588 및 서열 번호:586에 각각 포함된 중쇄와 경쇄 불변 영역에, IL-6 결합 및/
또는 원하는 이펙터 기능에 실질적으로 영향을 주지 않는 하나 이상의 아미노산 치환 또는 결실을 포함하는 변
이체를 인코딩하는 핵산 역시 고려한다.
본 발명의 한 구체예에서, 항-IL-6 항체는 완전한 인간 IL-6 폴리펩티드 또는 이의 단편 상에 존재하는, Ab1과
동일한 선형 또는 입체형태적 에피토프에 결합하고 및/또는 이러한 선형 또는 입체형태적 에피토프에 결합하는
것에 대해 경쟁할 수 있다.
본 발명의 한 구체예에서, 항-IL-6 항체 또는 항체 단편은 완전한 인간 IL-6 폴리펩티드 또는 이의 단편 상에
존재하는, Ab1, Ab2, Ab3, Ab4, Ab5, Ab6, Ab7, Ab8, Ab9, Ab10, Ab11, Ab12, Ab13, Ab14, Ab15, Ab16, Ab17,
Ab18, Ab19, Ab20, Ab21, Ab22, Ab23, Ab24, Ab25, Ab26, Ab27, Ab28, Ab29, Ab30, Ab31, Ab32, Ab33, Ab34,
Ab35, 또는 Ab36을 포함하는 항-IL-6 항체, 그리고 IL-6에 특이적으로 결합하고, 바람직하게는 비당화되는 이의
키메라, 인간화, 단일 쇄 항체와 단편(앞서 확인된 항체의 하나 이상의 CDR을 포함)과 동일한 선형 또는 입체형
태적 에피토프에 특이적으로 결합할 수 있다.
본 발명의 한 구체예에서, 항-IL-6 항체 또는 항체 단편은 완전한 인간 IL-6 폴리펩티드 또는 이의 단편 상에
존재하는, Ab1 또는 Ab1과 동일한 CDR 중에서 모두 또는 대부분을 포함하고 IL-6에 특이적으로 결합하는 인간화
또는 키메라 항체와 동일한 선형 또는 입체형태적 에피토프에 특이적으로 결합할 수 있다.
본 발명의 한 구체예에서, 항-IL-6 항체 또는 항체 단편은 Ab1에 의해 특이적으로 결합되는 완전한 IL-6 폴리펩
티드 또는 이의 항체 단편 상에 존재하는 동일한 선형 또는 입체형태적 에피토프에 특이적으로 결합할 수 있고,
이때 완전한 인간 IL-6 폴리펩티드의 전장에 걸쳐있는 겹쳐지는 선형 펩티드 단편들을 이용한 에피토프 매핑에
의해 확인될 때, 상기 에피토프는 아미노산 잔기 37-51, 아미노산 잔기 70-84, 아미노산 잔기 169-183, 아미노
산 잔기 31-45 및/또는 아미노산 잔기 58-72를 각각 포함하는 것들에서 선택되는 IL-6 단편 내에 포함된 하나
이상의 잔기를 포함한다.
본 발명의 한 구체예에서, 항-IL-6 항체 또는 항체 단편은 Ab1, Ab2, Ab3, Ab4, Ab5, Ab6, Ab7, Ab8, Ab9,
Ab10, Ab11, Ab12, Ab13, Ab14, Ab15, Ab16, Ab17, Ab18, Ab19, Ab20, Ab21, Ab22, Ab23, Ab24, Ab25, Ab26,
Ab27, Ab28, Ab29, Ab30, Ab31, Ab32, Ab33, Ab34, Ab35, 또는 Ab36을 포함하는 항-IL-6 항체 내에 포함된 것
들과 동일한 가변 경쇄 및 가변 중쇄 영역 각각에서 적어도 2개의 상보성 결정 영역(CDR) 또는 상기 항체중 하
나 또는 여러 개로부터 CDR 조합을 포함할 수 있다.
본 발명의 한 구체예에서, 항-IL-6 항체 또는 항체 단편은 Ab1 내에 포함된 것들과 동일한 가변 경쇄 및 가변
중쇄 영역 각각에서 적어도 2개의 상보성 결정 영역(CDR)을 포함할 수 있다.
본 발명의 한 구체예에서, 항-IL-6 항체 또는 항체 단편 내에 모든 CDR은 Ab1, Ab2, Ab3, Ab4, Ab5, Ab6, Ab7,
Ab8, Ab9, Ab10, Ab11, Ab12, Ab13, Ab14, Ab15, Ab16, Ab17, Ab18, Ab19, Ab20, Ab21, Ab22, Ab23, Ab24,
Ab25, Ab26, Ab27, Ab28, Ab29, Ab30, Ab31, Ab32, Ab33, Ab34, Ab35, 또는 Ab36을 포함하는 항-IL-6 항체, 그
리고 IL-6에 특이적으로 결합하고, 바람직하게는 비당화되는 이의 키메라, 인간화, 단일 쇄 항체와 단편(앞서
확인된 항체의 하나 이상의 CDR을 포함) 내에 포함된 CDR과 동일할 수 있다.
본 발명의 또 다른 구체예는 토끼 및 이의 인간화된 형태를 비롯한 Ab1, 그리고 이의 중쇄, 경쇄, 단편,
변이체, 그리고 CDR에 관계한다. 실시예에 제시된 인간의 임상 시험에서, Ab1의 인간화된 형태가 투여되었다.
본 발명의 한 구체예에서, 항-IL-6 항체 또는 항체 단편 내에 모든 CDR은 Ab1 내에 포함된 CDR과 동일할 수 있
다.
본 발명의 한 구체예에서, 항-IL-6 항체 또는 항체 단편은 비당화될 수 있다.
본 발명의 한 구체예에서, 항-IL-6 항체 또는 항체 단편은 이펙터 기능, 반감기, 단백질가수분해, 및/또는 당화
(glycosylation)를 변화시키기 위하여 변형된 Fc 영역을 포함할 수 있다. 바람직하게는, Fc 영역은 당화가 제거
되도록 변형된다.
본 발명의 한 구체예에서, 항-IL-6 항체 또는 항체 단편은 인간 항체, 인간화 항체, 단일 쇄 항체 또는 키메라
항체일 수 있다.
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공개특허 10-2011-0091780