(19) 대한민국특허청(KR) (12) 공개특허공보(A) - Questel

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서 편입된다.
2009년 11월 24일자에 만들어진 332,004 바이트 크기의 "67858o707002.txt"파일의 서열 목록은 본 발명에 그
전체가 참조로서 편입된다.
발명의 분야
본 발명은 신규한 항-IL-6 항체, 신규한 치료법, 그리고 항-IL-항체, 바람직하게는 본 명세서에서 기술된 것들
을 이용한 치료 프로토콜에 관련하여, 상기 언급된 특허 출원에서 개시된 출원인의 기존 발명의 연장이다.
특히, 본 발명은 병든 환자에서 악액질(cachexia), 쇠약(weakness), 피로(fatigue) 및/또는 발열(fever)을 예
방하거나 치료하는 방법에 관계하고, 상기 방법은 항-IL-6 항체 또는 항체 단편을 환자에게 투여하는 단계를 포
함하고, 여기서 환자의 악액질, 쇠약, 피로 및/또는 발열이 개선된다.
다른 구체예에서, 본 발명은 병든 환자에서 악액질, 쇠약, 피로 및/또는 발열을 예방하거나 치료하는 방법에 관
계하고, 상기 방법은 항-IL-6 항체 또는 항체 단편을 환자에게 투여하는 단계, 여기서 환자의 악액질, 쇠약, 피
로 및/또는 발열이 개선되고, 그리고 환자를 모니터하여 악액질, 쇠약, 피로 및/또는 발열을 평가하는 단계를
포함하고, 이때 항-IL-16 항체 또는 항체 단편은 완전한 인간 IL-6 폴리펩티드 또는 이의 단편 상에 존재하는,
Ab1, Ab2, Ab3, Ab4, Ab5, Ab6, Ab7, Ab8, Ab9, Ab10, Ab11, Ab12, Ab13, Ab14, Ab15, Ab16, Ab17, Ab18,
Ab19, Ab20, Ab21, Ab22, Ab23, Ab24, Ab25, Ab26, Ab27, Ab28, Ab29, Ab30, Ab31, Ab32, Ab33, Ab34, Ab35,
또는 Ab36을 포함하는 항-IL-6 항체, 그리고 인간 IL-6에 특이적으로 결합하는 이들의 인간화, 인간, 키메라 또
는 단일 쇄 이형과 동일한 선형 또는 입체형태적 에피토프에 특이적으로 결합하고 및/또는 이러한 선형 또는 입
체형태적 에피토프에 결합하는 것에 대해 경쟁한다.
본 발명은 또한, 항-IL-6 항체, 바람직하게는 적어도 대략 25일의 소실 반감기(elimination half-life)를 보유
하는 비당화(aglycosylation) 및/또는 인간화 항체를 이용하여, 병든 환자에서 악액질, 쇠약, 피로 및/또는 발
열을 치료하거나 예방하는 신규한 방법에 관계한다.
배 경 기 술
체중 감소, 피로, 그리고 근육 쇠약은 진행된 형태의 암을 앓는 환자의 매우 공통적인 증상이고, 그리고 이들
증상은 암이 계속 진행됨에 따라 악화될 수 있다. 피로, 체중 감소 및 근육 쇠약은 예로써, 생활방식과 인간관
계를 파괴함으로써, 그리고 암 치료를 지속하는 환자의 의지 또는 능력에 영향을 줌으로써 진행된 형태의 암을
앓는 환자의 회복에 현저한 부정적인 영향을 줄 수 있다. 피로, 체중 감소와 근육 쇠약을 해결하는 공지된 방법
에는 체력과 운동의 규칙적인 일과, 환자의 활동력을 보존하는 방법, 그리고 빈혈-유도된 피로와 근육 쇠약을
해결하는 치료가 포함된다. 그럼에도 불구하고, 암 환자에서 피로, 체중 감소와 근육 쇠약을 개선하는 방법 및/
또는 치료제가 당분야에서 여전히 요구된다.
인터루킨-6(이하 "IL-6")(일명 인터페론-β2; B-세포 분화 인자; B-세포 자극 인자-2; 간세포 자극 인자; 하이
브리도마 성장 인자; 및 형질세포종 성장 인자)은 급성 염증 반응의 조절, B-세포 및 T-세포 분화를 비롯한 특
이적 면역 반응의 조절, 골 대사, 혈소판형성, 상피 증식, 월경, 신경 세포 분화, 신경 보호, 노화, 암, 그리고
알츠하이머병에서 발생되는 염증 반응과 같은 다수의 생물학적 과정에 관여하는 다기능성 사이토킨이다(참조:
A. Papassotiropoulos et al, Neurobiology of Aging, 22:863-871 (2001)).
IL-6은 신호-변환 당단백질 gp130 및 IL-6 수용체("IL-6R")(일명 gp80)의 적어도 하나의 소단위로 구성된 수용
체 복합체를 통하여 세포 반응을 촉진시키는 사이토킨 집단의 구성원이다. IL-6R은 또한 가용성 형태("sIL-
6R")로 존재할 수 있다. IL-6은 IL-6R에 결합하여, 신호-변환 수용체 gp130을 이합체화시킨다(참조: Jones, SA,
J. Immunology, 175:3463-3468 (2005)).
인간에서, IL-6을 인코딩하는 유전자는 5개 엑손 및 4개 인트론으로 조직되며, 7p21에서 염색체 7의 짧은 팔에
맵핑(mapping)된다. IL-6 RNA의 번역 및 번역후 프로세싱은 성숙 형태에서 184개 아미노산을 포함하는 21 내지
28 kDa의 단백질을 발생시킨다(참조: A. Papassotiropoulos, et al, Neurobiology of Aging, 22:863-871
(2001)).
공개특허 10-2011-0091780
본 명세서에서 더욱 상세하게 기술된 바와 같이, IL-6은 피로, 악액질, 자가면역 질환, 골격계 질환, 암, 심장
질환, 비만, 당뇨병, 천식, 알츠하이머병 및 다발성 경화증이 포함되지만 이들에 국한되지 않는 다수의 질환과
이상의 발생에서 중요한 역할을 하는 것으로 생각된다. 광범위한 질환과 이상에서 IL-6의 확인된 관련성으로 인
하여, IL-6과 연관된 질환의 예방 또는 치료에 유용한 조성물 및 방법뿐만 아니라, IL-6과 연관된 질환 또는 이
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