(19) 대한민국특허청(KR) (12) 공개특허공보(A) - Questel

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에 존재하는, Ab1, Ab2, Ab3, Ab4, Ab5, Ab6, Ab7, Ab8, Ab9, Ab10, Ab11, Ab12, Ab13, Ab14, Ab15, Ab16,
Ab17, Ab18, Ab19, Ab20, Ab21, Ab22, Ab23, Ab24, Ab25, Ab26, Ab27, Ab28, Ab29, Ab30, Ab31, Ab32, Ab33,
Ab34, Ab35, 또는 Ab36을 포함하는 항-IL-6 항체, 그리고 IL-6에 특이적으로 결합하고, 바람직하게는 비당화되
는 이의 키메라, 인간화, 단일 쇄 항체와 단편(앞서 확인된 항체의 하나 이상의 CDR을 포함)과 동일한 선형 또
는 입체형태적 에피토프에 특이적으로 결합하고 및/또는 이러한 선형 또는 입체형태적 에피토프에 결합하는 것
에 대해 경쟁할 수 있다.
본 발명의 또 다른 구체예는 암으로 진단된 환자에서 근력을 개선하는 방법에 관계하고, 상기 방법은 항-IL-6
항체 또는 항체 단편을 환자에게 투여하는 단계, 여기서 환자의 근력이 개선되고, 그리고 환자의 근력을 평가하
기 위하여 환자를 모니터하는 단계를 포함하고, 이때 항-IL-6 항체 또는 항체 단편은 완전한 인간 IL-6 폴리펩
티드 또는 이의 단편 상에 존재하는, Ab1, Ab2, Ab3, Ab4, Ab5, Ab6, Ab7, Ab8, Ab9, Ab10, Ab11, Ab12, Ab13,
Ab14, Ab15, Ab16, Ab17, Ab18, Ab19, Ab20, Ab21, Ab22, Ab23, Ab24, Ab25, Ab26, Ab27, Ab28, Ab29, Ab30,
Ab31, Ab32, Ab33, Ab34, Ab35, 또는 Ab36을 포함하는 항-IL-6 항체, 그리고 IL-6에 특이적으로 결합하고, 바
람직하게는 비당화되는 이의 키메라, 인간화, 단일 쇄 항체와 단편(앞서 확인된 항체의 하나 이상의 CDR을
포함)과 동일한 선형 또는 입체형태적 에피토프에 특이적으로 결합하고 및/또는 이러한 선형 또는 입체형태적
에피토프에 결합하는 것에 대해 경쟁할 수 있다. 이들 방법에서, 바람직하게는 환자의 근력은 악력 측정 시험
(손 악력 검사)에 의해 측정되었을 때, 항-IL-6 항체 또는 항체 단편의 투여후 대략 4주 이내에 적어도 대략
15% 개선되며, 그리고 더욱 바람직하게는, 환자의 근력은 악력 측정 시험에 의해 측정되었을 때, 항-IL-6 항체
또는 항체 단편의 투여후 대략 4주 이내에 적어도 대략 20% 개선된다.
본 발명의 또 다른 구체예는 혈청 알부민 증가가 요구되는 환자에서 혈청 알부민을 증가시키는 방법에
관계하고, 상기 방법은 항-IL-6 항체 또는 항체 단편을 환자에게 투여하는 단계, 여기서 환자의 혈청 알부민 수
준이 개선되고, 그리고 환자의 혈청 알부민 수준을 평가하기 위하여 환자를 모니터하는 단계를 포함하고, 이때
항-IL-6 항체 또는 항체 단편은 완전한 인간 IL-6 폴리펩티드 또는 이의 단편 상에 존재하는, Ab1, Ab2, Ab3,
Ab4, Ab5, Ab6, Ab7, Ab8, Ab9, Ab10, Ab11, Ab12, Ab13, Ab14, Ab15, Ab16, Ab17, Ab18, Ab19, Ab20, Ab21,
Ab22, Ab23, Ab24, Ab25, Ab26, Ab27, Ab28, Ab29, Ab30, Ab31, Ab32, Ab33, Ab34, Ab35, 또는 Ab36을 포함하
는 항-IL-6 항체, 그리고 IL-6에 특이적으로 결합하고, 바람직하게는 비당화되는 이의 키메라, 인간화, 단일 쇄
항체와 단편(앞서 확인된 항체의 하나 이상의 CDR을 포함)과 동일한 선형 또는 입체형태적 에피토프에 특이적으
로 결합하고 및/또는 이러한 선형 또는 입체형태적 에피토프에 결합하는 것에 대해 경쟁할 수 있다. 바람직하게
는, 이들 방법은 항-IL-6 항체 또는 항체 단편의 투여후 대략 6주 이내에 환자의 생존력이 개선되는 조건 및/또
는 혈청 알부민 수준이 대략 5 g/ℓ 증가되는 조건하에 달성된다. 이들 환자에는 류머티스성 관절염, 암, 진행
된 암, 간 질환, 신장 질환, 염증성 장 질환, 셀리악병, 외상, 화상, 감소된 혈청 알부민과 연관된 기타 질환,
또는 이들의 임의의 조합으로 진단된 환자가 포함되지만 이들에 국한되지 않는다.
공개특허 10-2011-0091780
본 발명의 한 구체예는 IL-6 연관된 질환으로 진단된 환자에서 악액질, 쇠약, 피로 및/또는 발열을 예방하거나
치료하는 방법에 관계하고, 상기 방법은 항-IL-6 항체 또는 항체 단편을 환자에게 투여하는 단계, 여기서 환자
의 악액질, 쇠약, 피로 및/또는 발열이 예방되거나 개선되고, 그리고 환자를 모니터하여 악액질, 쇠약, 피로 및
/또는 발열을 평가하는 단계를 포함하고, 이때 항-IL-16 항체 또는 항체 단편은 완전한 인간 IL-6 폴리펩티드
또는 이의 단편 상에 존재하는, Ab1, Ab2, Ab3, Ab4, Ab5, Ab6, Ab7, Ab8, Ab9, Ab10, Ab11, Ab12, Ab13,
Ab14, Ab15, Ab16, Ab17, Ab18, Ab19, Ab20, Ab21, Ab22, Ab23, Ab24, Ab25, Ab26, Ab27, Ab28, Ab29, Ab30,
Ab31, Ab32, Ab33, Ab34, Ab35, 또는 Ab36을 포함하는 항-IL-6 항체, 그리고 IL-6에 특이적으로 결합하고, 바
람직하게는 비당화되는 이의 키메라, 인간화, 단일 쇄 항체와 단편(앞서 확인된 항체의 하나 이상의 CDR을
포함)과 동일한 선형 또는 입체형태적 에피토프에 특이적으로 결합하고 및/또는 이러한 선형 또는 입체형태적
에피토프에 결합하는 것에 대해 경쟁할 수 있다. 바람직한 예시적인 구체예에서 하기에 논의된 바와 같이, 항-
IL-6 항체는 Ab1의 CDR을 포함하는 인간화 항체를 포함하고, 그리고 더욱 바람직하게는, 각각 서열 번호:657과
서열 번호:709의 가변 중쇄와 경쇄, 그리고 각각 서열 번호:588과 586의 불변 영역, 또는 하나 이상의 아미노산
이 IL-6 결합 친화력의 실질적인 파괴없이, 치환 또는 결실에 의해 변형되는 이들의 변이체를 포함할 것이다.
바람직한 구체예에서, 인간화된 항-IL-6 항체는 서열 번호:657 및 서열 번호:709에 각각 포함된 가변 중쇄 및
가변 경쇄 서열을 포함하고, 그리고 바람직하게는, 서열 번호:588 및 서열 번호:586에 각각 포함된 중쇄와 경쇄
불변 영역, 그리고 IL-6 결합 및/또는 원하는 이펙터 기능에 실질적으로 영향을 주지 않는 하나 이상의 아미노
산 치환 또는 결실을 포함하는 이들의 변이체를 추가로 포함할 수 있다. 이러한 구체예는 또한, 가변 중쇄(서열
번호: 700) 및 가변 경쇄(서열 번호:723) 서열, 그리고 불변 영역 중쇄(서열 번호: 589) 및 불변 영역 경쇄(서
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