(19) 대한민국특허청(KR) (12) 공개특허공보(A) - Questel

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서열은 비-인간 세포 공급원, 바람직하게는 토끼 B-세포 공급원으로부터 유래되고, 반면 항체 사슬의 나머지 부
분을 인코딩하는 DNA 서열은 인간 세포 공급원으로부터 유래된다.
이들 발현 벡터는 형질감염된 숙주 세포를 생산하기 위하여 당업자에게 널리 공지된 전통적인 기술에 의해 숙주
세포 내로 형질감염되고, 상기 형질감염된 숙주 세포는 항체 폴리펩티드를 생산하기 위한 당업자에게 널리 공지
된 전통적인 기술에 의해 배양된다.
숙주 세포는 앞서 기술된 2가지 발현 벡터: 오페론 및 경쇄-유래된 폴리펩티드를 인코딩하는 DNA를 포함하는 첫
번째 발현 벡터, 그리고 오페론 및 중쇄-유래된 폴리펩티드를 인코딩하는 DNA를 포함하는 두 번째 벡터로 공동-
형질감염될 수 있다. 이들 2가지 벡터는 상이한 선별가능 마커를 포함하지만, 바람직하게는 중쇄와 경쇄 폴리펩
티드의 실질적으로 동등한 발현을 달성한다. 대안으로, 단일 벡터가 이용될 수 있고, 상기 벡터는 중쇄와 경쇄
폴리펩티드 둘 모두를 인코딩하는 DNA를 포함한다. 중쇄와 경쇄에 대한 코딩 서열은 cDNA를 포함할 수 있다.
항체 폴리펩티드를 발현하는데 이용되는 숙주 세포는 세균 세포, 예를 들면, 대장균(E. coli), 또는 진핵 세포
일 수 있다. 본 발명의 특히 바람직한 구체예에서, 이러한 목적을 위한 충분히-정의된 유형의 포유동물 세포,
예를 들면, 골수종 세포 또는 중국 햄스터 난소(Chinese hamster ovary, CHO) 세포주가 이용될 수 있다.
벡터가 작제되는 일반적인 방법, 숙주 세포를 생산하는데 요구되는 형질감염 방법, 그리고 이들 숙주 세포로부
터 항체 폴리펩티드를 생산하는데 요구되는 배양 방법 모두 전통적인 기술을 포함한다. 항체를 생산하는데 이용
되는 세포주는 바람직하게는, 포유동물 세포주이지만, 임의의 다른 적합한 세포주, 예를 들면, 세균 세포주, 예
를 들면, 대장균(E. coli)-유래된 세균 균주, 또는 효모 세포주가 대용될 수 있다.
유사하게, 일단 생산된 항체 폴리펩티드는 당분야의 표준 절차, 예를 들면, 십자-흐름 여과(cross-flow
filtration), 황산암모늄 침전, 친화성 칼럼 색층분석 등에 따라 정제될 수 있다.
본 명세서에서 기술된 항체 폴리펩티드는 본 발명의 항체 폴리펩티드와 동일한 치료 적용에 유용한 펩티드 또는
비-펩티드 모방체의 설계와 합성에도 이용될 수 있다(참조: Saragobi et al, Science, 253:792-795 (1991), 이
의 내용은 본 발명에 그 전체가 참조로서 편입된다).
스크리닝 분석
본 발명은 또한, IL-6 연관된 질환 또는 이상의 증상을 보이는 환자에서 IL-6과 연관된 질환과 이상의 확인을
보조하도록 설계된 스크리닝 분석법에 관계한다.
본 발명의 한 구체예에서, 본 발명의 항-IL-6 항체, 또는 이들의 IL-6 결합 단편은 IL-6과 연관된 질환 또는 이
상의 증상을 보이는 환자로부터 획득된 생물학적 시료에서 IL-6의 존재를 검출하는데 이용된다. IL-6의 존재,
또는 비교되는 생물학적 시료에서 IL-6의 질환전 수준과 비교하여 이의 상승된 수준은 IL-6과 연관된 질환 또는
이상을 진단하는데 유익할 수 있다. 본 발명의 다른 구체예는 확인된 IL-6 연관된 질환 또는 이상의 증상을 보
이는 환자에서 IL-6과 연관된 질환 또는 이상의 진단을 보조하는 진단 또는 스크리닝 분석법을 제시하고, 상기
분석법은 번역후 변형된 항-IL-6 항체 또는 결합 이의 단편을 이용하여 상기 환자로부터 생물학적 시료에서 IL-
6 발현의 수준을 분석하는 단계를 포함한다. 항-IL-6 항체 또는 결합 이의 단편은 예로써, 본 명세서에 앞서 기
술된 검출가능 모이어티를 포함하도록 번역후 변형될 수 있다.
생물학적 시료에서 IL-6 수준은 본 명세서에서 기술된 변형된 항-IL-6 항체 또는 결합 이의 단편을 이용하여 결
정되고, 그리고 생물학적 시료에서 IL-6의 수준은 IL-6의 표준 수준(가령, 정상적인 생물학적 시료에서 수준)과
비교된다. 당업자가 인지하는 바와 같이, 정상적인 생물학적 시료 간에 다소간 변이성이 존재하고, 그리고 결과
를 평가할 때 이러한 변이성이 고려되어야 한다.
앞서 예시된 분석법은 또한, 질환 또는 이상을 모니터하는데 유용한데, 여기서 IL-6 연관된 질환 또는 이상을
앓는 것으로 생각되는 환자로부터 생물학적 시료에서 획득된 IL-6의 수준은 상기 환자에서 IL-6 수준이 예로써,
치료 섭생으로 변하는 지를 확인하기 위하여, 동일한 환자로부터 이전 생물학적 시료에서 IL-6의 수준과 비교된
다.
공개특허 10-2011-0091780
본 발명은 또한, 진단 조성물의 진단 효과량을 투여하는 단계를 포함하는, IL-6을 발현하는 세포의 존재를 검출
하는 생체내 화상 방법에 관계한다. 상기 생체내 화상은 예로써, IL-6 발현 종양 또는 전이, 그리고 IL-6 발현
염증 부위의 검출과 화상에 유용하고, 그리고 효과적인 암 또는 관절염 치료 프로토콜의 설계를 위한 계획 섭생
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