(19) 대한민국특허청(KR) (12) 공개특허공보(A) - Questel

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이용되는 용어는 본 발명을 명세서와 특허청구범위에서 개시된 특정 구체예에 한정시키는 것으로 간주되지 않는
다. 따라서 본 발명은 이러한 개시에 의해 한정되지 않고, 그 대신에 본 발명의 범위는 아래의 특허청구범위에
의해 전적으로 결정된다.
본 발명은 특히, 상기 상세한 설명과 실례에서 기술된 것들 이외의 방식으로 실행될 수 있다. 본 발명의 다수의
개변은 상기 교시에 비추어 가능하고, 이런 이유로 첨부된 특허청구범위의 범위 내에 있다.
항원-특이적 B 세포의 클론 집단을 획득하기 위한 방법에 관련된 교시는 2006년 5월 19일 제출된 U.S. 가출원
no. 60/801,412에서 개시되었고, 이의 내용은 본 발명에 그 전체가 참조로서 편입된다.
토끼-유래된 단일클론 항체의 인간화 및 항원 결합 친화성을 유지하기 위한 바람직한 서열 변형에 관련된 교시
는 2008년 5월 21일 제출된 국제 출원 No. 12/124,723(발명의 명칭: "신규한 토끼 항체 인간화 방법 및 인간화
된 토끼 항체"; Attorney Docket No. 67858.704001에 대응함)에서 개시되었고, 이의 내용은 본 발명에 그 전체
가 참조로서 편입된다.
교배 적격성 효모 및 부합하는 방법을 이용하여 항체 또는 이들의 단편을 생산하는 것에 관련된 교시는 2006년
5월 8일 제출된 U.S. 특허 출원 no. 11/429,053(U.S. 특허 출원 공개 No. US2006/0270045)에서 개시되었고, 이
의 내용은 본 발명에 그 전체가 참조로서 편입된다.
항-IL-6 항체, 그리고 교배 적격성 효모 및 부합하는 방법을 이용하여 항체 또는 이들의 단편을 생산하는 방법
에 관련된 교시는 2007년 5월 21일 제출된 U.S. 가출원 no. 60/924,550에서 개시되었고, 이의 내용은 본 발명에
그 전체가 참조로서 편입된다.
항-IL-6 항체, 그리고 악액질, 쇠약, 피로 및/또는 발열을 치료하기 위하여 이들 항체 또는 이들의 단편을 이용
하는 방법에 관련된 교시는 2008년 11월 25일 제출된 U.S. 가출원 no. 61/117,839에서 개시되었고, 이의 내용은
본 발명에 그 전체가 참조로서 편입된다.
일정한 항-IL-6 항체 폴리뉴클레오티드와 폴리펩티드는 본 특허 출원서에 동반된 서열 목록에서 개시되고, 그리
고 상기 서열 목록의 내용은 본 발명에서 그 전체가 참조로서 편입된다.
본 발명의 배경기술, 상세한 설명, 그리고 실시예에서 인용된 각 문헌(특허, 특허 출원, 학술지 기사, 초록, 매
뉴얼, 서적, 또는 다른 간행물 포함)의 전체 내용은 본 발명에서 그 전체가 참조로서 편입된다.
아래의 실시예는 본 발명을 산출하고 이용하는 방법에 관한 완벽한 개시와 설명을 당업자에게 제공하기 위하여
기술되고, 그리고 본 발명으로서 간주되는 것의 범위를 한정하는 것으로 의도되지 않는다. 이용된 숫자(가령,
양, 온도, 농도 등)에 대하여 정확성을 담보하기 위한 노력이 필요하지만, 다소의 실험 오차와 편차는 허용되어
야 한다. 달리 지시되지 않으면, 분율(part)은 중량 분율(part by weight)이고, 분자량은 평균 분자량이고, 온
도는 섭씨이고, 그리고 압력은 대기압이거나 대기압에 가깝다.
도면의 간단한 설명
도면의 간단한 설명
도 1에서는 다수의 독특한 에피토프가 항체 선별 프로토콜에 의해 제조된 항-IL-6 항체의 집합에 의해 인식된다
는 것을 보여준다. 에피토프 변이성은 항체-IL-6 결합 경쟁 연구(ForteBio Octet)에 의해 확증되었다.
도 2에서는 토끼 항체 가변 경쇄와 가변 중쇄 및 상동성 인간 서열 및 인간화된 서열 사이에 가변 경쇄와 가변
중쇄의 정렬을 도시한다. 골격 영역은 FR1-FR4로서 확인된다. 상보성 결정 영역은 CDR1-CDR3으로서 확인된다.
아미노산 잔기는 도시된 바와 같이 번호가 매겨진다. 최초 토끼 서열은 가변 경쇄와 가변 중쇄에 대하여 각각
RbtVL과 RbtVH로 불린다. 골격 1에서부터 골격 3의 말단까지 걸쳐있는 가장 유사한 인간 생식세포 항체 서열 중
에서 3가지가 토끼 서열 아래에 정렬된다. 토끼 서열에 가장 유사한 것으로 간주되는 인간 서열이 가장 먼저 도
시된다. 이러한 실례에서, 가장 유사한 서열은 경쇄의 경우에 L12A, 그리고 중쇄의 경우에 3-64-04이다. 인간
CDR3 서열은 도시되지 않는다. 가장 가까운 인간 골격 4 서열이 토끼 골격 4 서열 아래에 정렬된다. 수직선은
토끼 잔기가 동일한 위치에서 하나 이상의 인간 잔기와 일치하는 잔기를 지시한다. 굵게 표시된 잔기는 이 위치
에서 인간 잔기가 동일한 위치에서 토끼 잔기와 일치한다는 것을 지시한다. 최종 인간화된 서열은 가변 경쇄와
가변 중쇄에 대하여 각각 VLh와 VHh로 불린다. 밑줄로 표시된 잔기는 이 위치에서 잔기가 토끼 잔기와 동일하지
만 3개의 정렬된 인간 서열 내에 상기 위치에서 인간 잔기와 상이하다는 것을 지시한다.
공개특허 10-2011-0091780
도 3에서는 생산된 IgG 및 예시적인 IL-6 프로토콜에 대한 항원 특이성 사이에 높은 상관관계를 증명한다. 11개
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