(19) 대한민국특허청(KR) (12) 공개특허공보(A) - Questel

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열 번호: 120과 서열 번호: 9에서 선택되는, 상기 항-IL-6 항체의 CDR에 상응하는 아미노산 서열에 관계한다.
다른 구체예에서, 본 발명의 항-IL-6 항체는 서열 번호: 10, 662, 698, 701, 705, 720, 721, 722, 또는 723의
경쇄 핵산 서열; 및/또는 서열 번호: 11, 663, 700, 703, 707, 724, 또는 725의 중쇄 핵산 서열을 포함한다.
이에 더하여, 본 발명은 전술한 핵산 서열 및 이들의 조합 중에서 한 가지에 의해 인코딩되는 상응하는 폴리펩
티드에 관계한다.
본 발명의 특정 구체예에서, 항-IL-6 항체 또는 이들의 일부분은 서열 번호: 10, 12, 13, 14, 662, 694, 695,
698, 701, 705, 720, 721, 722, 723, 11, 15, 16, 17, 663, 696, 697, 700, 703, 707, 724, 그리고 725에 포
함된 것들에서 선택되는 핵산 서열에 의해 인코딩될 것이다. 가령, 경쇄 내에서 CDR1은 서열 번호: 12 또는 694
에 의해 인코딩될 수 있고, 경쇄 내에서 CDR2는 서열 번호: 13에 의해 인코딩될 수 있고, 경쇄 내에서 CDR3은
서열 번호: 14 또는 695에 의해 인코딩될 수 있다; 중쇄 내에서 CDR1은 서열 번호: 15에 의해 인코딩될 수
있고, 중쇄 내에서 CDR2는 서열 번호: 16 또는 696에 의해 인코딩될 수 있고, 중쇄 내에서 CDR3은 서열 번호:
17 또는 697에 의해 인코딩될 수 있다. 하기에 논의된 바와 같이, 이들 CDR을 포함하는 항체는 본 명세서에 기
술된 인간화 방법에 기초된 적절한 인간 골격을 이용하여 작제될 수 있다.
본 발명의 다른 특정한 구체예에서, 가변 경쇄는 서열 번호: 10, 662, 698, 701, 705, 720, 721, 722, 또는
723에 의해 인코딩되고, 그리고 항-IL-6 항체의 가변 중쇄는 서열 번호: 11, 663, 700, 703, 707, 724, 또는
725에 의해 인코딩될 것이다.
더욱 특정한 구체예에서, 항-IL-6 항체의 가변 경쇄와 중쇄는 각각, 서열 번호: 10과 11, 또는 서열 번호: 698
과 서열 번호: 700, 또는 서열 번호: 701과 서열 번호: 703, 또는 서열 번호: 705와 서열 번호: 707에 의해 인
코딩될 것이다.
다른 특정한 구체예에서, 본 발명은 임의의 전술한 핵산 서열과 이들의 조합을 포함하는 핵산 구조체, 그리고
이들 핵산 서열과 구조체를 내포하는 재조합 세포를 커버하고, 여기서 이들 핵산 서열 또는 구조체는 염색체외
이거나, 또는 숙주 세포 게놈 내로 통합될 수 있다.
다른 특정한 구체예에서, 본 발명은 서열 번호: 4, 서열 번호: 5, 서열 번호: 6, 서열 번호: 7, 서열 번호: 8,
서열 번호: 120, 서열 번호: 9, 또는 서열 번호: 2, 20, 647, 651, 660, 666, 699, 702, 706, 또는 709에 포함
되는 임의의 가변 경쇄 폴리펩티드 및/또는 서열 번호: 3, 18, 19, 652, 656, 657, 658, 661, 664, 665, 704,
또는 708에 포함되는 임의의 가변 중쇄 폴리펩티드를 포함하는 폴리펩티드에 열거된 임의의 CDR 또는 이들의 조
합을 포함하는 폴리펩티드를 커버한다. 이들 폴리펩티드는 선택적으로, 다른 면역글로불린 폴리펩티드 또는 이
펙터 모이어티, 예를 들면, 치료 또는 검출 존재물에 직접적으로 또는 간접적으로 부착될 수 있다.
다른 구체예에서, 항-IL-6 항체는 서열 번호: 10 또는 서열 번호: 698 또는 서열 번호: 701 또는 서열 번호:
705에서 서열에 의해 인코딩되는 가변 경쇄, 그리고 서열 번호: 11 또는 서열 번호: 700 또는 서열 번호: 703
또는 서열 번호: 707에서 서열에 의해 인코딩되는 가변 사슬 중에서 적어도 하나를 포함한다.
다른 구체예에서, 항-IL-6 항체는 골격 및/또는 CDR 서열 내에 하나 이상의 치환을 보유하고 시험관내에서 및/
또는 생체내 투여에서 Ab1의 한 가지 이상의 특성을 갖는 전술한 서열의 변이체이다.
이들 시험관내와 생체내 특성은 하기 실시예에서 더욱 상세하게 기술되고, 여기에는 IL-6 및/또는 이의 펩티드
에 결합하는 것에 대해 대하여 Ab1과의 경쟁; 대략 50 피코몰(picomolar) 미만의 IL-6에 대한 결합 친화성(Kd),
및/또는 10 -4
S -1
이하의 IL-6로부터 해리 속도(Koff); 건강한 인간 개체에서 적어도 대략 22일의 생체내 반감기;
저알부민혈증(hypoalbunemia)을 예방하거나 치료하는 능력; 상승된 CRP를 예방하거나 치료하는 능력; 비정상적
인 응고를 예방하거나 치료하는 능력; 및/또는 혈전증(thrombosis)의 증가된 위험과 연관된 질환 또는 이상을
앓는 개체에서 혈전증의 위험을 감소시키는 능력이 포함된다. 항-IL-6 활성의 추가의 무제한적 실례는 예로써,
표제 "항-IL-6 활성"하에 본 명세서에서 기술된다.
공개특허 10-2011-0091780
다른 구체예에서, 항-IL-6 항체는 하나 이상의 Ab1 경쇄 및/또는 중쇄 CDR 서열(표 1 참조), 또는 시험관내에서
및/또는 생체내 투여에서 Ab1의 한 가지 이상의 특성(이런 특성의 실례는 전술한 단락에서 제시된다)을 갖는 이
들의 변이체(들)을 포함한다. 당업자는 예로써, 인간 또는 다른 포유동물 골격 서열, 또는 SMIP, 카멜바디, 나
노바디, IgNAR 또는 다른 면역글로불린 또는 다른 조작된 항체로부터 유래된 이들의 기능적 오르토로그
(ortholog)를 포함하는 하나 이상의 뼈대(scaffold)에 연쇄에 의해 이들 CDR 서열을 결합시켜 항원-결합 표면을
형성하는 방법을 이해할 것이다. 가령, 구체예는 특히, 인간 IL-6에 결합하고, 그리고 아래의 CDR 서열 또는 이
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